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1、细胞衰老与肿瘤治疗及中医肾理论论文.freeler)以及相关的TP53→CDKN1a→pRB→E2F信号通路相关；端粒的作用是维持染色体在复制过程中的结构完整性,正常细胞以每分裂1次丢失约100bp的速度逐渐丢失端粒末端的序列,当端粒缩短到无法维持复制染色体结构的完整性时(约50～70代),缩短的端粒即可激活TP53→CDKN1a(p21dm2而使TP53稳定并激活；另一个激活TP53的蛋白是抑癌基因PMLpromyelocyticleukemia),PML可以使TP53乙酰化而激活。此外,PTEN、NPM、p33
2、ING1等基因也可以在蛋白水平调节TP53的活性；激活的TP53可以促进多种基因的表达,其中最为重要的CDKN1a(p21(ataxiatelangiectasia-mutated)等基因对损伤DNA的探测,进而以磷酸化的形式激活TP53；CDKN2a(p16ink4A)是CDK4、CDK6活性的抑制剂,CDK4/6/CyclinD复合物可以使pRB磷酸化并通过E2F的作用激活细胞周期必需基因的表达而完成细胞周期,激活的CDKN2a(p16ink4A)通过抑制CDK4/6/CyclinD活性而阻止pRB的磷酸化,低
3、磷酸化非活性形式的pRB可以与E2F结合,使得E2F不能激活细胞周期所必需的基因表达,从而使细胞停滞于G0/G1期无法进入S期启动染色体的复制完成细胞周期4。尽管早熟衰老与增殖衰老发生的机制迥异,但二者都具有一些共同的特征,如细胞形态的扁平、细胞周期的阻滞以及SA-β-Gal酶(senescence-associatedβ-galactosidase)活性的增强等,但二者在基因表达谱上有一定的差异5,提示二者的信号通路与生物学功能并不完全一致。3细胞衰老与肿瘤治疗促使癌细胞衰老是肿瘤学家梦寐以求的结果,然而,由于肿
4、瘤细胞中端粒酶的激活,使得学术界普遍认为肿瘤细胞存在衰老障碍,而很难在衰老方面取得疗效,因此,这方面的研究一直比较少。细胞早熟衰老现象的发现为肿瘤治疗带来了新的希望,这种形式的细胞衰老可以不通过端粒而使细胞衰老。近几年,来自不同地域研究者们在这方面作了有益的尝试。在基因治疗方面,发现CDKN2a(p16ink4A)、TP53、pRB、CDKN1a(p21orrisonSJ,ClarkeMF.Bmi1,stemcells,andsenescenceregulationJ.JClinInvest,2004,113(2)
5、：175－179.5FaraonioR,PaneF,IntrieriM,etal.Invitroacquiredcellularsenescenceandaging-specificphenotypecanbedistinguishedonthebasisofspecificmRNAexpressionJ.CellDeathDiffer,2002,9(8)：862－864.6ParkC,LeeI,KangolMed,2006,17(5)：715－720.7SchmittCA.Cellularsenescencean
6、dcancertreatmentJ.BiochimBiophysActa,2007,1775(1)：5－20.8安红梅,胡兵.肾虚衰老理论研究的新思路J.中国中医基础医学杂志,2004,10(2)：42－44.9安红梅,胡兵,史云峰,等.补肾填精复方含药血清对WI38细胞衰老的影响J.陕西中医学院学报,2007,30(1)：40－42.10安红梅,胡兵.从胚胎干细胞基本生命活动研究肾为先天之本的思路J.中国中医药信息杂志,2006,13(12)：89－91.11安红梅,胡兵,史云峰,等.补肾阴对胚胎干细胞活动的影响
7、J.中国中医药信息杂志,2007,14(6)：23－25.12宋丽丽,张瑜,张大禄.六味地黄方的免疫、抗肿瘤药理研究J.中成药,2001,23(12)：910－913.13伍倩,董淳.六味地黄汤及其补、泻组分的抗衰老作用及机制J.中药药理与临床,2003,19(3)：6－7
