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1、人防御素在妇产科领域研究进展论文罗阳,罗颖,赵宇,何国平【摘要】人防御素是机体先天性免疫系统的一部分，具有广谱抗菌、抗病毒作用。本文综述人防御素在女性生殖系统的研究进展，并对其在妇产科领域研究进行了展望。【关键词】人防御素;女性生殖系统;研究进展女性生殖道表面有黏膜覆盖，而且与外界相通，其表面可检出大量的致病菌。正常情况下，黏膜强大的屏障功能在防御感染中起重要作用。人防御素是机体先天性免疫系统的一部分，它不仅能直接杀菌以抵御侵入机体病原微生物，还在获得性免疫反应、调节免疫炎症反应和创伤修复过程起着重要作用1,2。人防御素广泛存在于女性生殖系统上
2、皮细胞中.freelandefensin)属于内源性抗菌肽家族，目前已经发现了12种。根据其结构及含有三对二硫键连接方式不同分为人α防御素(HαD)和人β防御素(HβD)两类。目前已经发现的人α防御素有6种，称为HαD-1～6。20世纪80年代，在人中性粒细胞中相继发现了4种人α防御素,故称其为人中性粒细胞多肽1～4(humanneutrophilpeptides,HNP-1～4)，亦称髓源性防御素。1992年和1993年研究者在小肠潘氏细胞中分别发现了HαD-5和HαD-6，称为肠源性防御素。人β防御素已经发现有6种，HβD-1是Bensch
3、等于1995年最先从肾功能衰竭患者的血浆透析液中发现的，1997年Harder等在银屑病患者的皮肤组织中发现HβD-2，2000年研究者发现HβD-3存在于患有银屑病病人的皮肤组织中，2001年通过基因序列比对发现HβD-4。随后，2002年研究发现在附睾中有HβD-5、HβD-6表达。1.2人防御素生物学作用1.2.1抗菌作用人防御素具有广谱抗菌活性,对革兰阳性及阴性细菌、分枝杆菌、真菌均有很强的杀灭作用。人β防御素主要杀灭革兰阴性菌,如大肠杆菌、假单胞绿脓杆菌。天然的HβD-2具有极强的抗微生物活性，尤其是抗G-菌及真菌的效果最显著。HβD
4、-3对G+菌具有强烈的杀伤作用，在μg级水平即可杀伤具有耐药特性的金黄色葡萄球菌、抗万古霉素的肠球菌。HβD-5具有多功能抗菌作用3。1.2.2抗病毒的作用防御素能杀灭一些包膜病毒,如HIV、疱疹病毒、水泡型口炎病毒。有些人防御素与包膜的糖蛋白具有特殊亲和力而粘附于包膜病毒外膜,使病毒失去活力及阻止病毒进入宿主细胞内,被认为可能是人防御素抗病毒的主要机制。也有认为防御素能使病毒DNA破坏，干扰蛋白质合成。正常人血清中发现的HαD也足以与一半以上的gP120和细胞表面的大多数CD4分子结合，遏制了HIV感染的启动。有研究发现HβD-1和HβD-2
5、在血清存在的情况下对HIV-1进人CD4T细胞后仍然有抑制作用4。1.2.3免疫活性最近研究显示，HNP-1及HNP-2是T细胞有效的趋化因子,HNP-1～3可促进呼吸道上皮细胞白介素8(IL-8)、粒细胞及巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及单核细胞趋化蛋白(MCP)的表达,.freelRNA的表达，阴道、卵巢组织仅有HβD-1mRNA的表达;HβD-1～3mRNA在绒毛膜、绒毛、胎盘等妊娠相关组织中有表达，HβD-1mRNA在脐带中有表达。Grable等7研究证实HβD-1～4在子宫内膜均有表达。提示HβD与女性生殖系统防御及妊娠有关。F
6、leming等8发现HβD-1、HβD-2表达在子宫内膜中呈周期性变化,HβD-1在分泌中期的子宫内膜中表达水平最高,HβD-2在月经期的子宫内膜表达水平最高;King等9研究证实HβD-3在分泌期内膜表达水平最高,HβD-4在增生期内膜表达水平最高。有研究报道与增殖期子宫内膜相比,HαD-5在分泌期子宫内膜高浓度表达,分泌早期子宫内膜表达水平最高,认为人防御素的表达可能受激素的调节。Fleming等8研究避孕药及避孕方法对女性生殖系统人防御素的影响,使用口服避孕药和左旋诺孕酮宫内节孕器妇女HβD-1、HβD-2的表达水平均下降,认为内源性和外
7、源性甾体类激素能够影响HβD-1、HβD-2在子宫内膜的基因转录。Pivarcsi等10也发现在体外实验中,结合型口服避孕药可改变HβD-3、HβD-4的表达水平。2.2人防御素与妇科炎症关系Buck等11研究发现，HNP-1～3、HαD-5是表皮和黏膜人乳头瘤病毒(HPV)感染的主要对抗物，是女性生殖道性传播HPV的自然屏障。HD对单纯疱疹病毒(HSV)等衣壳病毒的侵害也有显著的抵抗作用，John等12研究表明，宫颈阴道分泌物抗HSV-2活性与HNP-1～3有关。有研究报道在孕中期,阴道内微生物群系的变化与阴道分泌物内HNPs的浓度增加有关。
8、arkeeva等19研究表明，HβD-2、增殖细胞核抗原(PA)在人宫颈上皮表达增加与上皮细胞的恶变相关，HβD-2在早期宫颈癌中表达升高。Shnit
