rhbmp2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗论文

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1、rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗论文【摘要】目的：探讨重组人骨形成蛋白2成熟肽(rhBMP2m)对γ射线辐射造血损伤小鼠的影响.方法：15只小鼠随机分成3组：照射组、BMP治疗组和对照组，每组5只.照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5Gy照射200s，对照组不接受照射.照射后，照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1mL，BMP治疗组注射等量0.5g/LrhBMP2m生理盐水稀释液，各6d.照射后1,3,5,7,9,11d以尾静脉采血观察3组小鼠外周血白细胞、红细胞及血小板变化；照射后11

2、d观察照射组、BMP治疗组小鼠脾结节形成数变化.结果：3组间小鼠的外周血白细胞、血小板数目随时间的变化差异有统计学意义(P0.01)，而外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P0.05).与对照组相比，照射组外周血白细胞［如(0.32±0.11)×109vs(4.05±1.18)×109,7d］、红细胞［如(6.73±1.68)×1012vs(9.09±1.92)×1012,7d］、血小板计数［如(26.60±7.47)×109vs(814.20±187.01)×109,7d］显著下降(P0.01)；与照

3、射组相比.freelorphogeicprotein,BMP）属于转化生长因子β（TGFβ）超家族.研究发现，在小鼠皮下植入重组人骨形成蛋白2成熟肽（rhBMP2m），可引起间质细胞聚集、软骨形成，随之出现骨替代、骨髓形成及骨塑性［1］.在大量不同的实验研究中，rhBMP2m表现出良好的诱骨活性，在临床上对于治疗骨缺损、骨折、牙本质修复等方面有广阔的应用前景.rhBMP2m可减轻γ射线辐射所致的急性造血损伤，治疗组小鼠的与造血相关指标较照射对照组和对照组有显著性增加(P0.01)，提示rhBMP2m可

4、促进骨髓基质细胞的分化、造血干细胞的形成及骨髓中造血干细胞的增殖，从而改善造血微环境，使辐射损伤后造血功能恢复［2-3］.本研究旨在探讨rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗作用.1材料和方法1.1材料二级Balb/c小鼠15只，雄性，体质量19～21g，10周龄（第四军医大学实验动物中心提供）；rhBMP2m（第四军医大学基础部教学实验中心提供）使用前溶于生理盐水，稀释浓度为0.5g/L，60Coγ射线源（第四军医大学辐照中心）.1.2方法1.2.1小鼠急性放射损伤模型的建立15只小鼠随机分成3组：

5、对照组、照射组和BMP治疗组，每组5只.照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5Gy（剂量率221.09cGy/min）全身照射200s，对照组不接受照射.1.2.2治疗照射后，照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1mL，BMP治疗组注射等量0.5g/LrhBMP2m生理盐水稀释液，各6d.1.2.3造血指标观察照射后1,.freel对放射损伤小鼠外周血白细胞的影响3组间外周血白细胞数目随时间的变化差异有统计学意义(P0.01).与对照组相比，照射组外周血白细胞数目显著减少(P0.01)，并于第7日降至最低

6、点，第9日开始回升；与照射组相比，BMP治疗组外周血白细胞数目显著增高(P0.01,表1).表1rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血数目的影响2.2rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血红细胞的影响3组间外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P0.05).与对照组相比，照射组外周血红细胞数目显著减少(P0.01)；与照射组相比，BMP治疗组外周血红细胞数目虽然增高，但差异无统计学意义(P0.05,表1）.2.3rhBMP2m对放射损伤小鼠血小板的影响3组间外周血血小板数目随时间的变化差异有统计学意义(P0

7、.01).与对照组相比，照射组外周血血小板数目显著减少(P0.01)；与照射组相比，BMP治疗组外周血血小板数目显著增高(P0.01,表1）.2.4小鼠脾结节数BMP治疗组小鼠脾结节数（32.80±8.81），显著多于照射组小鼠脾结节数（6.00±8.81，P0.01，图1）.对照组小鼠因没有受到辐射损伤，所以没有脾结节.3讨论BMP可诱导胚胎腹侧中胚层的发生，形成含有血细胞的“间质球”.BMP信号转导通路是决定胚胎细胞向造血细胞分化的关键，经过剔除编码BMP的基因而使BMP信号转导障碍的小鼠将出现胚胎腹侧中胚层

8、发生障碍以及造血功能障碍［4-5］.把BMP植入成年机体的肌肉或皮下，在诱导骨的同时还诱导骨髓的形成.在软骨形成后，血管侵入软骨，小淋巴样细胞聚集，围绕血管出现大量造血干细胞，这些干细胞增殖、分化就形成造血性骨髓，这与胚胎发生时骨髓形成的过程相仿.人骨形成蛋白2（humanbonemarroorphogeicprotein2，hBMP2）的cDNA全长1188bp，