rhbmp2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗论文

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1、rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗论文【摘要】目的:探讨重组人骨形成蛋白2成熟肽(rhBMP2m)对γ射线辐射造血损伤小鼠的影响.方法:15只小鼠随机分成3组:照射组、BMP治疗组和对照组,每组5只.照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5Gy照射200s,对照组不接受照射.照射后,照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1mL,BMP治疗组注射等量0.5g/LrhBMP2m生理盐水稀释液,各6d.照射后1,3,5,7,9,11d以尾静脉采血观察3组小鼠外周血白细胞、红细胞及血小板变化;照射后11

2、d观察照射组、BMP治疗组小鼠脾结节形成数变化.结果:3组间小鼠的外周血白细胞、血小板数目随时间的变化差异有统计学意义(P0.01),而外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P0.05).与对照组相比,照射组外周血白细胞[如(0.32±0.11)×109vs(4.05±1.18)×109,7d]、红细胞[如(6.73±1.68)×1012vs(9.09±1.92)×1012,7d]、血小板计数[如(26.60±7.47)×109vs(814.20±187.01)×109,7d]显著下降(P0.01);与照

3、射组相比.freelorphogeicprotein,BMP)属于转化生长因子β(TGFβ)超家族.研究发现,在小鼠皮下植入重组人骨形成蛋白2成熟肽(rhBMP2m),可引起间质细胞聚集、软骨形成,随之出现骨替代、骨髓形成及骨塑性[1].在大量不同的实验研究中,rhBMP2m表现出良好的诱骨活性,在临床上对于治疗骨缺损、骨折、牙本质修复等方面有广阔的应用前景.rhBMP2m可减轻γ射线辐射所致的急性造血损伤,治疗组小鼠的与造血相关指标较照射对照组和对照组有显著性增加(P0.01),提示rhBMP2m可

4、促进骨髓基质细胞的分化、造血干细胞的形成及骨髓中造血干细胞的增殖,从而改善造血微环境,使辐射损伤后造血功能恢复[2-3].本研究旨在探讨rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗作用.1材料和方法1.1材料二级Balb/c小鼠15只,雄性,体质量19~21g,10周龄(第四军医大学实验动物中心提供);rhBMP2m(第四军医大学基础部教学实验中心提供)使用前溶于生理盐水,稀释浓度为0.5g/L,60Coγ射线源(第四军医大学辐照中心).1.2方法1.2.1小鼠急性放射损伤模型的建立15只小鼠随机分成3组:

5、对照组、照射组和BMP治疗组,每组5只.照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5Gy(剂量率221.09cGy/min)全身照射200s,对照组不接受照射.1.2.2治疗照射后,照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1mL,BMP治疗组注射等量0.5g/LrhBMP2m生理盐水稀释液,各6d.1.2.3造血指标观察照射后1,.freel对放射损伤小鼠外周血白细胞的影响3组间外周血白细胞数目随时间的变化差异有统计学意义(P0.01).与对照组相比,照射组外周血白细胞数目显著减少(P0.01),并于第7日降至最低

6、点,第9日开始回升;与照射组相比,BMP治疗组外周血白细胞数目显著增高(P0.01,表1).表1rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血数目的影响2.2rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血红细胞的影响3组间外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P0.05).与对照组相比,照射组外周血红细胞数目显著减少(P0.01);与照射组相比,BMP治疗组外周血红细胞数目虽然增高,但差异无统计学意义(P0.05,表1).2.3rhBMP2m对放射损伤小鼠血小板的影响3组间外周血血小板数目随时间的变化差异有统计学意义(P0

7、.01).与对照组相比,照射组外周血血小板数目显著减少(P0.01);与照射组相比,BMP治疗组外周血血小板数目显著增高(P0.01,表1).2.4小鼠脾结节数BMP治疗组小鼠脾结节数(32.80±8.81),显著多于照射组小鼠脾结节数(6.00±8.81,P0.01,图1).对照组小鼠因没有受到辐射损伤,所以没有脾结节.3讨论BMP可诱导胚胎腹侧中胚层的发生,形成含有血细胞的“间质球”.BMP信号转导通路是决定胚胎细胞向造血细胞分化的关键,经过剔除编码BMP的基因而使BMP信号转导障碍的小鼠将出现胚胎腹侧中胚层

8、发生障碍以及造血功能障碍[4-5].把BMP植入成年机体的肌肉或皮下,在诱导骨的同时还诱导骨髓的形成.在软骨形成后,血管侵入软骨,小淋巴样细胞聚集,围绕血管出现大量造血干细胞,这些干细胞增殖、分化就形成造血性骨髓,这与胚胎发生时骨髓形成的过程相仿.人骨形成蛋白2(humanbonemarroorphogeicprotein2,hBMP2)的cDNA全长1188bp,

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