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1、细胞因子表达与NF作者：刘元山，陈剑群，朱炳喜【摘要】溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)目前认为是由多因素共同作用所致,主要包括环境、遗传、感染和免疫等因素。其中活化的免疫细胞产生的细胞因子介导的异常免疫反应在UC发病机制中的作用及其与核因子-κB(NF-κB)的密切关系,越来越引起人们的关注。本文对常见的细胞因子及NF-κB在UC发病中的作用进行综述。【关键词】细胞因子;NF-κB;溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因及发病机制尚不十分清楚的慢性非特
2、异性结肠炎症。目前认为UC是环境、遗传、感染及免疫等多因素共同作用的结果,其中免疫学因素是UC研究中的热点。国内外许多研究已经证实细胞因子介导的异常免疫反应在UC的发生发展中起重要作用，并且发现NF-κB与细胞因子在UC中的作用关系密切。因此充分认识细胞因子表达与NF-κB活化在UC发病中的作用具有重要意义。 1细胞因子与UC 1.1白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)IL-1主要由单核/巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌，是一种能激活多种免疫和炎症细胞的前炎性细胞因子。根据等电点不同,IL-
3、1可分为IL-1α和IL-1β,前者为分泌型,而后者是其主要的活性形式。IL-1β可活化T细胞,通过B细胞与IL-4连接而增加抗体分泌,促进血管内皮-白细胞黏附分子的表达,趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位,从而引起一系列肠道炎症反应和组织破坏,其细胞因子mRNA的表达与UC的炎症程度成正相关,可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标[1]。IL-1尚能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症介质如IL-6、IL-8等产生。Manida等[2]报道从UC患者结肠黏膜分离的单核巨噬细胞产生大量的IL-1β，在U
4、C活动期明显升高。一组UC患者的ELISA检测结果显示急性期UC黏膜分泌的IL-1β水平较缓解期和正常对照组高[3]。Casellas等[4]的双盲实验也证明UC急性期IL-1β分泌水平增高,缓解期则否。丁伟群等[5]采用成组t检验分析UC组不同病变程度、病变肠黏膜的IL表达,并与正常组、肿瘤组比较,结果发现IL-1β在受累黏膜显著升高。近年来,随着细胞因子在UC发病中作用的深入研究,生物治疗成为研究的热点,如使用重组IL-1受体拮抗剂治疗UC取得了很好的疗效[6]。以上均说明IL-1β确实参与了UC的发生、发展过
5、程。 1.2白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)IL-2主要由T细胞产生，是国内外研究最为活跃、最为广泛的一种淋巴因子。研究表明IL-2参与了UC的发病，IL-2基因敲除小鼠会发生与人类UC高度相似的慢性炎症[7]。可溶性IL-2受体(sIL-2R)作为一种封闭因子,可与膜IL-2R竞争结合IL-2,降低IL-2水平,影响细胞免疫功能。血清sIL-2R水平是反映机体细胞免疫功能的重要指标。sIL-2R的升高说明IL-2水平下降,导致细胞免疫功能障碍,同时sIL-2R又与B细胞结合,产生更多的异常
6、抗体,发生抗原-抗体反应,进而激活补体导致肠黏膜炎性损伤。研究证实sIL-2R可作为UC患者病情和判断预后的指标。邹阳等[8]实验观察发现溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-2水平比正常大鼠显著降低,而通过穴位埋线治疗后随着症状体征的好转,IL-2水平显著升高。说明随着治疗的进行增强了T细胞介导的细胞免疫和体液免疫功能,减弱自身免疫反应,从而减轻组织损伤而趋向愈合。陈垦等[9]经临床研究发现活动组UC患者血清sIL-2R水平明显升高,且与病情轻重程度及病变累及的部位有关,提示UC患者存在着细胞免疫功能的障碍,免疫系统处于
7、激活状态。 1.3白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)IL-6主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌,是一种广泛的促炎性细胞因子,其生物学效应类似于IL-1β。一系列研究发现UC患者血清IL-6浓度明显升高,且与病变范围和病变严重程度成正相关[5]。利用免疫荧光技术可以检测到UC中炎症细胞质内的IL-6阳性颗粒。用生物素标记的IL-6mRNA探针检测UC中IL-6mRNA，阳性信号主要分布在巨噬细胞胞浆内，并且其表达的程度和分布随病变的严重性而增强[10]。 1.4白细胞介素-8(int
8、erleukin-8,IL-8)IL-8主要由巨噬细胞和树突状细胞产生，是一种强有力的中性粒细胞趋化因子和活化因子[11],主要生物学作用为趋化并激活中性粒细胞,促进中性粒细胞的溶酶体活性和吞噬作用，在中性粒细胞介导的组织损伤中起重要作用;IL-8对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用,这些生物学活性与UC的发生密切相关。目前认为肿瘤坏死因子-β(tumo
