不饱和脂肪酸的抗肿瘤作用

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1、不饱和脂肪酸的抗肿瘤作用李瑶张艳（南京圣和药业有限公司210038）【摘要】木文通过对通关藤药材中所含成份的研究，从脂肪酸对癌细胞的作用、对癌细胞的作用机理以及临床研宄等方面，阐述了脂肪酸的抗肿瘤作用。【关键词】通关藤不饱和脂肪酸抗肿瘤流行病学研究发现肿瘤发牛.率与饮食中的脂肪酸类型和含量有关，近年来对脂肪酸的化学木质与脂肪酸的抗肿瘤活性之间的关系已有深入认识。抗肿瘤药物由于对正常组织的毒性及肿瘤对药物的耐药性，常导致化疗疗效不佳。Simonsen等［1］研宄发现，癌细胞和正常组织在脂质代谢上有

2、着根木的区别，利用不饱和脂肪酸可达到治疗肿瘤同时不伤害正常组织的目的。我们对通关藤的研究中发现，通关藤药材中含有棕榈酸、棕榈酸甲酯、花生酸、硬脂酸、反-9-十八碳烯酸等脂肪酸，为了进一步明确注射液中的抗肿瘤有效成分，现对脂肪酸抗肿瘤作用的研宄进展作一综述供参考。一、脂肪酸不饱和脂肪酸中有一个或更多的碳-碳连接为双键，含两个或两个以上双键的脂肪酸称为多不饱和脂肪酸。Freunel早在1921年就发现一些二元羧酸如琥珀酸、辛二酸等有溶解肿瘤细胞的作用。后来Nakahara乂报道一些不饱和脂肪酸如油酸

3、（18:1）、亚油酸（18:2）和亚麻酸（183）有抑制肿瘤细胞生长作用。机体中最重要的多不饱和脂肪酸为必需脂肪酸（EFA）。有两族EFA,分别源自亚油酸（n-6系列）和α-亚麻酸（n-3系列）◊亚油酸和α-亚麻酸在-体内通过一系列减饱和反应（脱氢和形成新双键）及两个碳原子加入链中的链延长能发生转化。目前己发现5个亚油酸和α-亚麻酸的代谢产物。特别重要的代谢物有n-6系列的dihomogammali-nolenicacid（DGLA）和花牛.四稀酸,n-3系列

4、的二十碳五烯酸（EPA）与二十二碳六烯酸（DHA）。EFA有许多重要功能:①所有膜的正常结构所必需；②为第二信使前体；③参与细胞因子形成调节和绝大多数膜结合蛋白(受体、离子通道和ATP酶)的行为调节［2］。1984年沼田光弘等证实中药薏苡仁的抑制肿瘤成分主要为棕榈酸、硬脂酸、汕酸和亚麻汕等游离脂肪酸的混合物。进一步证实不饱和脂肪酸为主要抗肿瘤成分。二、脂肪酸对癌细胞的作用大量研宄表明，脂肪酸可以直接结合到肿瘤细胞膜上，使细胞的脂肪酸组成发生明显变化。许多资料显示，恶性肿瘤的发生与摄入脂肪族种类和

5、数量关系密切，饱和脂肪酸和动物脂肪的高摄入会增加患结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等危险性，而经常使用富含ω-3PUFAs的深海鱼及苏他海产品的人群发生恶性肿瘤的危险性明显降低。ω-3PUFAs已被证实，能明显抑制肿瘤的发生、成长和转移。70年代一些研究者发现，人工恶性转化的细胞在加入环腺苷酸后或用前列腺素E1刺激癌细胞合成内源性环腺卄酸后，其生物学行为恢复正常。由于前列腺素E1不稳定，作为治疗药物有很大的局限性，后来有人建议用前列腺素E1的稳定前体，如DGLA或gamm-亚麻酸

6、(GLA)来代替前列腺素El［3］。己进行研究的主要发现为:①具冇2个或2个以上双键的脂肪酸在体外能杀死癌细胞,含3.4.5个双键的脂肪酸，尤其是GLA、DGLA、花生四烯酸和EPA效力最强,2个双键的亚汕酸和含6个双键的DHA相对而言作用较弱。②GLA和DGLA在能杀死癌细胞的浓度下对正常细胞没冇损害作用，EPA和花生四烯酸对正常细胞冇一定的细胞毒性。③作用与剂量相关，大多数癌细胞系需不饱和脂肪酸浓度在l×10-5mol/L以上才宵作用，在2×10-4mol/L可被杀死

7、。④将正常成纤维细胞和人癌细胞•-起培养，癌细胞通常生长超过并可杀死正常细胞。如果在培养液中加入合适的GLA,则正常细胞比癌细胞生长更快更多，癌细胞逐渐死亡。⑤有些细胞系在加入药后3天可测到细胞毒性作用，细胞死亡很少发生在给药后4天之前，有些细胞死亡发生在给药后第8.第9天。不饱和脂肪酸还能降低癌细胞转移能力。不饱和脂肪酸调节癌细胞转移能力的机制之一可能是通过激活脂氧合酶或蛋白激酶C途径来改变癌细胞对细胞外基质的粘附能力［10］。三、脂肪酸杀死癌细胞机理不饱和脂肪酸可通过改变改变肿瘤细胞膜脂肪酸

8、组成、抑制肿瘤细胞DNA合成、增强机体对肿瘤的免疫力等机制而发挥抗肿瘤作用。尽管不饱和脂肪酸杀死癌细胞的机理还不完全清除，但奋两点是明确的，即自由基和脂质过氧化物的产生。不饱和脂肪酸冋吋作用于癌细胞和正常细胞吋，只在癌细胞产生致死量的自由基和脂质过氧化物，对正常细胞没冇什么影响。一般认为，脂肪酸的氧化与分子中的双键有关。脂肪酸双键越多则越容易氧化，抑制肿瘤活性也越高。奋很多的研究证实，脂质氧化增加和自由基产生是杀死癌细胞的基础：暴露于GLA或其它合适脂肪酸的癌细胞能产生大量的脂质过氧化终末产物m