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时间:2018-11-20
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1、CD147在大肠癌组织中的表达及其临床意义论文摘要目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理因素间的关系,探讨其与大肠癌侵袭和转移的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测88例大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常对照组织中CD147的表达,以图象分析软件进行半定量分析。结果:大肠癌组织、癌旁组织和正常对照组织中CD147表达阳性率呈递减改变。CD147的表达与大肠癌患者年龄、肿瘤分型、肿瘤分化程度未见相关性(P0.05),而在大肠癌患者伴转移组显著高于无转移组(P0.05)。结论:CD147在大肠癌患者组织中的表达增高与大肠癌侵袭
2、转移密切相关。关键词CD147;大肠癌大肠癌包括结肠癌和直肠癌,其预后与其侵袭性和转移密切相关。CD147和大肠癌侵袭、发生、发展有相关性,CD147可促进肿瘤的浸润与转移。我们应用免疫组织化学(SABC)法检测CD147在大肠癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织中的表达,探讨CD147与大肠癌侵袭、发生、发展的相关性以及其内在联系。1对象与方法1.1对象收集我院2005年1月~2008年1月手术切除的大肠癌组织标本88例,以癌组织中心组织为癌症组.freel处为正常对照组。88例大肠癌患者中,男性48例,年龄41~79岁,平均58.25岁;女性40例,年龄35~77岁,平均60
3、.5岁。所有患者均无糖尿病、糖耐量异常病史,术前均未作放疗和化疗。按国际癌症协会所定的标准行分化程度分级和Dukes分期,所有癌组织均经病理检验确诊,所有作为正常对照组织的断端组织均未发现癌细胞。标本均经过4%中性甲醛溶液固定后常规石蜡包埋,4μm连续切片备用。兔抗人CD147多克隆抗体购自北京中衫金桥生物技术有限公司,SABC免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司。采用HMIAS22000型全自动彩色图像分析系统。1.2方法1.2.1免疫组织化学方法检测CD147的表达采用链霉素-生物素-过氧化物酶复合体物法(SABC)对CD147表达进行检测。以PBS代替一抗作为阴
4、性对照。1.2.2用Olympus显微镜及显微摄像仪对染色组织切片进行观察、照相,使用HMIAS22000型全自动彩色图像分析系统进行图像分析。先在低倍镜(×40)下观察表达情况。肿瘤细胞胞膜下及胞浆出现棕黄色颗粒为CD147阳性表达,转高倍镜(×400),每张切片随机观察5个高倍视野计算均值,阳性结果判断根据平均每高倍视野阳性癌细胞及异型增生腺上皮细胞数占所观察癌细胞及异型增生腺上皮细胞总数的百分率。以阳性细胞数5%为(-),5%~25%为(+),26%~50%为(++),50%为(+++)区分染色强度。最后转中倍镜视野(×200)摄像,随机摄取5个高倍视野照相,由图象分析
5、软件检测该总视野内的阳性面积和计算平均光密度值做半定量分析。1.3统计学处理应用SPSS12.0统计软件进行统计学处理,各组间阳性表达率用χ2检验,多组间均数的比较采用方差分析,两组总体均数的比较采用独立样本t检验。2结果2.1CD147表达和分布CD147在绝大部分癌症组标本(78/88,88.6%)中可见着色,呈棕黄色颗粒定位于细胞膜下和细胞质中。阳性细胞呈弥漫分布,大部分位于腺癌腺体,少部分位于腺癌组织间质,间质阳性细胞染色深度稍大于腺体阳性细胞。部分癌旁组标本(36/88,40.9%)和正常对照组标本(22/88,25%)中也可见着色。具体的染色强度见表1。大肠癌组织
6、中CD147的染色强度明显高于癌旁组织和正常对照组织。癌组织阳性表达率也显著高于癌旁组织和正常组织(P0.05),而癌旁组织和正常对照组织比较,差异无显著性(P0.05)。2.2CD147在各组组织中平均光密度值的比较运用图像软件分析检测到的各组染色平均积分光密度值(表2),在癌组织与正常对照组间,癌症组与癌旁组间比较,差异有显著性(P0.05)。2.3半定量分析CD147的表达与临床病理因素的关系CD147的表达在大肠癌Dukes分期C+D组明显高于A+B组(P0.05),见表3。低分化组的平均积分光密度值也高于中、高分化组,年龄大于55岁组表达高于年龄小于55岁组,但差异
7、无显著性(P0.05),且与肿瘤分型也无相关性。3讨论肿瘤的侵袭生长是一个多因素参与、多步骤完成的过程,细胞外基质(主要是Ⅳ型胶原蛋白),不仅是肿瘤细胞赖以生存的场所,而且还是肿瘤细胞迁徙所遇到的天然屏障。CD147参与机体多种生理过程,具有调节细胞间及细胞与间质的黏附作用1,且在多种肿瘤组织中2,3表达增高。本组资料中CD147在大肠癌癌细胞膜,且癌组织、癌旁组织和正常组织中表达同样呈递减趋势。CD147的表达在临床病理因素上的分析结果显示与大肠癌Dukes分期显著相关,C+D(有转移)组显著高于A+
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