acth联合不同抗癫痫药治疗婴儿痉挛症方案的评价

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1、ACTH联合不同抗癫痫药治疗婴儿痉挛症方案的评价【摘要】目的：通过获取ACTH联合不同抗癫痫药治疗婴儿痉挛症的相关文献，对ACTH联合不同药物治疗婴儿痉挛症的方案进行比较评价。方法：检索从各数据库起始年限至2007年12月的中英文文献，按照循证医学文献质量分级筛选符合条件的2.2.3随访结果的不同方案比较：①ACTH联合氯硝基安定与ACTH联合硝基安定比较，总有效率分别为89/170（52.4%）、14/28（50%）。两组比较差异无统计学意义（χ２=0.0533，P=0.817）。复发率分别为8/72（11.1%）、5/28（17.9%

2、）。两组比较差异无统计学意义（χ２=0.811，P=0.368）。②ACTH联合拉莫三嗪和维生素B6与ACTH联合丙戊酸钠和维生素B6比较，总有效率分别为22/25（88%）、42/46（91.3%）。精确概率法（P=0.691）两组比较差异无统计学意义。复发率分别为2/22、4/21。精确概率法（P=0.412）两组比较差异无统计学意义。③ACTH联合苯二氮卓类与ACTH联合拉莫三嗪和维生素B6比较：总有效率分别为189/292(64.7%）、22/25(88%）。两组比较有统计学意义（χ２=5.6045，P=0.018）。复发率分别为

3、13/100(13%)、2/22(9.1%）。两组比较差异无统计学意义（χ２=0.2555，P=0.613）。④ACTH联合苯二氮卓类与ACTH联合丙戊酸钠和维生素B6比较：总有效率分别为189/292(64.7%)、42/46(91.3%)，差异有统计学意义（χ２=12.9735，P=0.000）。复发率分别为13/100(13%)、4/21(19.0%)。两组比较差异无统计学意义（χ２=0.5256，P=0.468）。3讨论婴儿痉挛症是婴儿时期一种特殊类型的癫痫综合征，主要特征是1岁以内发病，痉挛发作难以控制、精神运动发育迟滞和脑电图

4、高峰失律。起病的高峰年龄为3个～5个月，发作通常表现为对称性的颈、躯干、上肢和下肢屈曲。发作于困倦或刚睡醒时容易出现，每次发作持续数秒，呈串状，每串发作少则3次～5次，多则上百次。婴儿痉挛发作间期的脑电图特征是高峰失律，典型的高峰失律表现为杂乱的双侧不对称的不同步的高波幅的多棘波和慢波或多灶性的棘波和慢波发放，于睡眠时明显。另外，少数患儿的脑电图也可无高峰失律，而仅表现为棘慢波、高波幅慢波等。该病远期预后较差，80%～90%起病后有精神运动发育停滞或倒退，约有70%的患儿发展为重度智力低下，给家庭和社会带来沉重的负担［１８］。目前对本病的

5、治疗仍然以ACTH为主，但国内外对于IS尚无统一的治疗方案，诸多学者认为早期控制痉挛发作利于改善预后。因此，寻找合理的治疗方案对改善患儿预后具有极其重要的意义。本文仅就ACTH同时联合不同抗癫痫药治疗IS方案的疗效进行总结和评价。对IS的治疗方案主要是应用ACTH或者ACTH联合丙戊酸钠、氯硝基安定、硝基安定、鲁米那等药物治疗。近年来Riikonen等［４］报道20IU/d～40IU/d治疗效果与120IU/d～160IU/d无显著性差异；Yanagaki等［５］证明0.2IU/(kg·d)与1IU/(kg·d)疗效无显著性差异；同时Ko

6、bayashi等［６］对疗程进行临床研究发现，疗程为2周与8周的疗效无显著性差异。所以目前,国内、日本、芬兰等多主张采用小剂量短疗程治疗以尽量减少其副作用的发生。另外，据报道新一代抗癫痫药如妥泰、拉莫三嗪、氨己烯酸、唑尼沙胺、左乙拉西坦等对IS都有较好的治疗效果，但是仍缺乏相应有力的循证医学证据，未能替代ACTH的一线地位。由于ACTH单用时仍有部分病例不能较好控制发作，需添加其它抗癫痫药物，故ACTH与目前哪种或哪类常用药物联合更有利于改善患者的预后开始受到关注。尽管通过检索国内、国外权威医学数据库获得的ACTH同时联合抗癫痫药治疗IS

7、相关文献质量级别均为Ⅲ级，也未对患儿的病因进行分类讨论，但通过不同方案对IS近远期疗效的分析、总结和评价，仍有望对IS临床治疗方案的合理应用及将来进一步开展更合理的随机对照研究提供有益的线索。根据本研究分析结果，ACTH联合拉莫三嗪和维生素B6或联合丙戊酸钠和维生素B6的有效率明显优于联合苯二氮卓类，但是在复发率方面无显著差异。ACTH联合拉莫三嗪和维生素B6或丙戊酸钠和维生素B6较苯二氮卓类药物效果好，可能主要与不同药物的抗癫痫靶点不同有关。虽然目前关于药物抗癫痫的确切作用机制尚未完全阐明，但是一般认为苯二氮卓类药物抗癫痫的机制主要是通

8、过苯二氮卓类受体介导的γ-氨基丁酸(GABA)/CL-离子复合物而达到抑制癫痫放电的作用。而丙戊酸钠、拉莫三嗪的抗癫痫机制则多是通过调节Na+通道，维生素B6主要是通过增强脑内抑制性神经递质的