茶多酚及其抗癌机理的研究进展论文

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1、茶多酚及其抗癌机理的研究进展论文【关键词】茶多酚；,.freelgTP清除O2的效能相当于9μgCu，ZnSOD；与强抗氧化剂VitC，VitE相比，其清除O2,OH效能要高几倍甚至几十倍以上［3］。1.2抗氧化作用TP具有极强的抗氧化作用：它一方面可通过抑制氧化酶减少自由基的生成以提高其抗氧化作用，（它对生物体内多种和自由基生成相关的氧化酶有抑制作用。如TP对体内、外脂氧化酶，黄嘌呤氧化酶，环氧酶，细胞色素P450酶系，髓过氧化物酶，均有抑制作用）；另一方面，不但能通过灭活自由基保护抗氧化酶，还能提高体内抗氧化酶的活性

2、进而增强抗氧化作用。TP具有SOD样活性，可直接升高过氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力［4］；另外，通过螯合金属离子，TP的抗氧化作用发挥得更为显著。众多体内外实验均已证明TP通过螯合Fe2+可减轻自由基对机体的损伤，并且TP不抑制食物中铁的吸收，也不会争夺络合Fe2+，还可以通过螯合Cu2+而抑制黄嘌呤氧化物的生长，起抗氧化作用；再者，TP与VitC，VitE有极好的协同作用。它可以再生和保护体内VitC，VitE，提高体内VitC，VitE的含量（VitC，VitE分别是体内水溶性、脂溶性强抗氧化剂），而且TP可能同

3、时以水溶性和脂溶性两种方式清除自由基，比单一的还原剂更有效地保护αVitE［3］。2抗肿瘤机理茶多酚对肿瘤形成的每个阶段都有抑制作用，不仅有促进细胞DNA损伤修复功能，也有减少诱变剂活化表现抗诱变功能；既可作为去诱变剂，又可作为生物抗诱变剂。在防癌抗突变上有开发应用价值［5］。接下来，从以下几个方面阐述茶多酚的抗肿瘤机理。2.1诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡或称细胞程序性死亡，是细胞死亡的一种形式。它在肿瘤发生、发展及抗肿瘤药物方面有重要作用［6］。细胞凋亡的发生是一个级联式(cascade)基因表达的结果。贾旭东、Kang、

4、Jia等研究表明茶多酚可通过抑制Bcl2蛋白的表达，诱导Bax蛋白的表达而诱导细胞凋亡的发生：Bcl2蛋白是bcl2基因表达的产物，又称为“抗凋亡蛋白”，是一种膜结合蛋白，定位于线粒体膜、核膜及部分内质网膜，发挥抗凋亡特性；Bax蛋白（bcl2associatedXprotein)是bax基因（亦属bcl2基因家族）表达的产物。二者以同二聚体或异二聚体形式存在。当Bax同二聚体形成时，诱导细胞凋亡；当Bc12蛋白表达量增加，致使Bax同二聚体分开，而与Bc12形成比BaxBax更稳定的BaxBc12异二聚体，抑制凋亡的发

5、生［8］。而且，茶多酚还可能通过改变细胞内Ca2+浓度、FTEN蛋白和CyclinD1蛋白的表达［9］、通过对拓扑异构酶的抑制、通过引起多种蛋白激酶C同工酶水平的下调调控、通过影响P53的表达、通过活化caspase3／CPP32样蛋白酶［10］等各种途径诱导细胞的凋亡。另外，研究表明，TP诱导细胞凋亡具有选择性，如EGC可诱导亚G1期白血病细胞凋亡，却不能诱导lol浓度，对DNA拓扑异构酶Ⅱ有显著的抑制作用，在50μg/mL浓度则能完全抑制酶的活性，促使DNA链解旋障碍，抑制DNA合成有关的酶与DNA结合。另，在DNA

6、复制过程中，也需要DNA引物酶的作用，研究表明TP对肿瘤细胞DNA引物酶多聚酶α复合体有抑制作用［12］。2.2.3阻滞肿瘤细胞的细胞周期细胞周期的调控有赖于细胞周期素依赖激酶（CDK），细胞周期的驱动是以CDK为核心的网络调控系统调控的，G1/S和G2/M是两个主要的限制点。细胞周期素（cyclin）具有激活CDK的功能，是CDK的正调节子,其中，CyclinD就是调节G1/S行进的重要正性调节蛋白［14］；p21，p27，p16，p18等是CDK的抑制子，具有使CDK失活的功能，为其负调节子［12］。EGCG能明显促

7、进CDK的抑制子P124h后，cyclinD1基因启动子转录活性显著下调，cyclinD1蛋白表达水平明显降低；裂相细胞显著减少，细胞增殖受到抑制，生存率下降；S期细胞明显减少，G0/G1细胞所占百分率增加，细胞出现G1／S阻滞［14］。野生型p53基因是一种肿瘤抑制基因，能抑制细胞恶性转变，控制细胞增殖，是细胞生长的负调节因子。TP还能诱导p53表达，这是肿瘤细胞周期阻滞另一重要机制。2.2.4抑制端粒酶活性端粒是真核线性染色体的末端结构，端粒DNA与结构蛋白形成的复合物有多种功能，如保护染色体不被降解、丢失及避免端对

8、端融合，帮助细胞识别完整或受损的染色体等。缺少端粒的染色体是不能稳定存在的。端粒酶是核糖核酸的酶，具有依赖RNA的DNA合成酶活性，具有重新合成端粒重复序列的功能。若端粒酶去调节，可导致肿瘤发生和细胞永生化。一般，肿瘤细胞获得永生必须经过两个阶段：死亡期Ⅰ(M1)和死亡期Ⅱ(M2)。目前，人类肿瘤缺少检测DNA损害的