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时间:2018-11-20
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1、市场部功能模块数据管理为公司管理提供可靠依据销售支持为市场开发提供有力工具市场督导为公司健康发展提供保证培训管理为业绩提升提供有效帮助阿莫西林克拉维酸钾颗粒(7:1)高效、低毒广谱、耐酶第一章抗生素概况青霉素的发现1928年弗莱明发现青霉素,1939年钱恩和弗罗里对之进行分离、提纯和强化,1941年青霉素药物上市,标志着人类进入抗生素时代受青霉素发现的启发,以后又相继发现了许多抗生素。1928年,英国科学家弗莱明发现在青霉菌的周围没有长出葡萄球菌。弗莱明分析出,青霉菌能够产生一种杀灭葡萄球菌的物质,他把这种物质叫做青霉素抗生素的概念抗生素是微生物的代谢产物,是由真菌、细菌或其他生物在其代谢过程
2、中所产生的对其它病原体有杀灭或抑制作用的物质。自青霉素应用于临床以来,抗生素的种类已达几千种,在临床上常用的约有200多种制剂,主要是从微生物的培养液中提取或者用合成、半合成方法制造的。(中国药典2010版)品种数量品种数量头孢菌素类48酰胺醇类11青霉素类与酶抑制剂28多肽类与肽类4碳青霉烯类及单环β内酰胺类2抗真菌类3大环内酯类35抗肿瘤抗生素类6氨基糖甙类25磷霉素类5四环素类12其他抗生素类4利福霉素类7喹诺酮类34林可霉素类4总计228国内临床各类抗菌药物应用比例抗菌药物比例(%)-内酰胺类50.9头孢菌素类31.9青霉素类19.0喹诺酮类19.6氨基糖甙类8.4大环内脂类4.0其
3、他17.12010年处方药销售额占比美国中外抗生素市场规模比较全球抗生素规模及走势(数据来源:BCCResearch研究报告)中国抗生素规模及走势(数据来源:中商情报网)◎全球抗生素市场将从2009年的420亿美元增长到2014年的660亿美元,年均复合增长率达到9.6%。◎传统的抗生素如头孢菌素类、喹诺酮类、青霉素类和大环内酯类占到80%以上的市场份额◎近5年我国抗生素制剂用药金额呈上升趋势,平均增长速度为15.43%。预计抗生素药物在未来几年将会随着监管政策的加强,增速将明显放缓。◎传统四大类抗生素市场份额占到80%以上致病微生物分类细菌bacterium(pl.bacteria)需氧菌a
4、erobe革兰阳性菌:占临床分离菌~1/3革兰阴性菌:占临床分离菌~2/3厌氧菌anaerobe病毒virus真菌fungus(pl.fungi)其他others支原体、衣原体Mycoplasma,Chlamydia立克次体Rickettsieae螺旋体spirochetes细菌分类与结构形态分类:球菌杆菌螺形菌:弧菌、螺菌革兰染色分类:G+、G-培养条件分类:需氧兼性厌氧厌氧革兰氏染色法细菌分类G+菌:胞壁为一层均一物,细胞壁厚。包括:肽聚糖、蛋白、磷壁酸G-菌:胞壁薄而复杂。由内到外分为三层:肽聚糖、蛋白、外膜和脂多糖黏肽膜间隙细胞膜G+菌黏肽膜间隙细胞膜外膜G-菌细胞壁结构的显著不同,导
5、致这两类细菌在染色性、抗原性、毒性、对某些药物的敏感性等方面的很大差异,两者在细胞结构上的差异是所有问题的根源。G+与G的细胞壁结构区别叶酸代谢磺胺类阻断细胞壁合成青霉素类头孢菌素类阻断DNA合成喹诺酮类、利福平作用于核糖体,抑制蛋白质合成大环内酯类氨基糖苷类四环素类THFADHFA对氨基苯甲酸细菌细胞壁DNARibosomes核糖体细菌细胞膜Neu.Science1992;257:1064.抗菌药物的作用机制损伤细胞膜通透性两性霉素、多粘菌素、制霉菌素β-内酰胺抗生素的作用机制β-内酰胺类抗生素与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合,PBP与细胞壁合成有关。从而阻断细胞壁的合成,导致细
6、菌细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡。β-内酰胺类抗生素抗菌剂的抑菌或杀菌作用,主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤。β-内酰胺类抗生素通过阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡。哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响,故对人体几无毒性。用药后各类抗菌药物及主要不良反应β-内酰胺类:包括青霉素类、头孢类、碳青霉烯类等。不良反应:过敏反应,如发热、关节痛、荨麻疹、休克大环内脂类:常用的药有红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、交沙霉素等不良反应:胃肠道反应、肝毒性、过敏氨基糖苷类:常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素等。不良反应:
7、肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹喹诺酮类:常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。不良反应:胃肠道反应、中枢神经系统毒性、皮肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害头孢类比较表类别G+G-假单孢厌氧菌对ß内酰胺酶稳定性肾毒性I++++--++++II++++-+++++III+++++++++++IV++++++++++++++++戒酒硫样反应:头孢类与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应,双硫醒能抑制乙醛脱氢酶,
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