nos、no和银屑病论文

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1、NOS、NO和银屑病论文关键词：一氧化氮一氧化氮合酶银屑病一氧化氮(NO)是半衰期很短的可扩散的自由基，是局部合成的有许多生理和病理生理功能的重要生物介质。越来越多的证据表明，这个简单的无机分子在整个皮肤复杂而多样的调节过程中起旁分泌介质的作用。NO是在一氧化氮合酶(NOS)作用下从L-精氨酸产生而来。NOS分原生型(cNOS)和诱生型(iNOS)。前者分神经元型(nNOS、ncNOS、bNOS、NOS1)和内皮型(eNOS、ecNOS、NOS3)，是Ca2+/钙调蛋白依赖的，只有在细胞内Ca2+水平增高时才有活性，其NO合成持续时间短(数秒至数分)、水平低。在人皮肤，cNOS通路提供生物调节

2、功能和自身稳定功能，所合成的NO通常起细胞间信号分子作用.freelRNA和蛋白合成，酶活性可保持较长时间(数小时至数天)，可在多种组织和细胞内被细胞因子和细菌产物所诱生，生产的NO可比原生型NOS生产的多达1000倍。高水平NO有非特异性防御功能和免疫调节、细胞毒活性。NO信号链的破坏已被证明和炎症、增生、皮肤癌及自身免疫性皮肤病有关。最近，人们对NO在人皮肤有重要作用已取得一致意见，NO打开了一新的研究皮肤病临床和分子的前沿［1，2］。NOS、NO在银屑病等炎性皮肤病中的作用也越来越受到人们关注。1NOS在人皮肤的定位、激活Sakai等用免疫组化法，发现eNOS在正常表皮有表达，而在银屑病

3、患者的表皮中免疫反应活性大大减低。eNOS在正常人和银屑病患者真皮毛细血管的内皮细胞、成纤维细胞是阳性的。而正常皮肤和银屑病皮肤不表达nNOS［3］。P的合成，而cGMP是潜在的KCs有丝分裂原［11］。在正常皮肤，NO和表皮生长因子(EGF)的作用是相互拮抗的，因此推测银屑病皮肤的角朊细胞可能不能合成足够的NO以抑制EGF介导的KCs增生，结果导致细胞持续生长［11］。通过加NO供应剂模仿局部升高的NO产生，发现NO对正常人角朊细胞增生和分化有双相作用：低浓度时促进角朊细胞增生，达到可与iNOS介导的合成率相比较的较高浓度时诱导分化，而且即使在非生理的高浓度时对角朊细胞也无细胞毒作用［15］

4、。已证明NO抑制肝细胞和内皮细胞增生，诱导神经元细胞和单核细胞终末分化，表明NO是细胞生长的负调节因子。然而NO在银屑病的作用可能是独特的。因为在银屑病皮损iNOS的(高)表达没能发挥对角朊细胞的促分化作用，和过度增生、角化不全的病理不符［2］。或者，iNOS在银屑病皮损的表达可能太低以至于不能发挥它的促分化作用［1］。因此，在银屑病中诱生的NO的特殊作用仍待研究。2.3NOS、NO与银屑病炎症反应在银屑病中IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和TNF-α增高［16］，这些细胞因子及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和脂多糖可诱导角朊细胞表达iNOS［7］。而NO也可导

5、致许多前炎症介质的释放，如TNF-α、IL-6等［17］。BruchGerharz等用原位杂交实验证明，iNOSmRNA和IL-8的特异性受体mRNA转录共同存在于银屑病皮损皮肤的表皮角朊细胞。在银屑病中，升高的IL-8及其受体是中性粒细胞和T淋巴细胞的有力趋化剂。并用体外实验证明IL-8加IFN-γ以及TNF-α加IL-1β可有力地诱导人角朊细胞表达iNOS［18］。这一发现把iNOS诱导和银屑病特征性中性粒细胞炎症联系起来。在炎症过程中，白细胞聚集(Trafficking)的调节涉及一复杂的白细胞和内皮细胞产生的粘附分子以及化学因子和细胞因子相互作用。内皮细胞合成的NO起淋巴细胞粘附和白细

6、胞浸润的内源性调节因子。确凿的证据表明iNOS在内皮细胞的表达通过自分泌或旁分泌通路介导各种介质的产生，消除或促进炎症状态。NO诱导的白细胞淤滞可能是对抗银屑病皮损中过度促有丝分裂反应的机制，这已被已知表达iNOS的肝细胞和内皮细胞的再生过程所证明［1］。2.4NOS、NO与银屑病微血管改变有人认为微血管的改变可能激发银屑病［19］。涉及银屑病微循环的调节因子还不清楚。但NO的作用值得重视。除作为内源性血管扩张因子发挥功能外，有人认为，NO还可能通过不同于cGMP介导的机制如通过释放PGE2增加微血管血流：NO可能通过结合到环氧酶(COX)活性位点的铁-血红素中心激活COX，增加PGE2的释放

7、。在皮肤，PGE2是比NO更有力的血管扩张剂。同时，前列腺素释放的增加使炎症反应加剧［6］。NO还可能通过周围血管的神经调节局部血流［1］。虽然Morhenn认为郎格罕细胞(LCs)可能通过产生NO触发银屑病［11］，但多种化学因子、细胞因子参与了银屑病的病理形成，NO只是这些调节网络中的一员。因此，NO在银屑病发病机制中的确切作用有待进一步研究。3药物治疗及其前景已知皮质类固醇激素、氨甲喋呤、环