有关脑缺血损伤病理生理机制依据

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1、有关脑缺血损伤病理生理机制依据【摘要】缺血性脑血管病是临床常见病、多发病，50以上的存活者遗留瘫痪、失语等严重残疾，给社会和家庭带来沉重负担。本文从缺血后脑内免疫反应、基因表达、血管活性因子等方面综述了缺血性脑血管病发生发展的病理生理机制，为临床防治缺血性脑血管病提供一定的理论依据。【关键词】脑缺血；病理生理高血压引起的脑小动脉硬化，高血脂引起的颈动脉和脑内动脉粥样硬化，高血糖引起的脑的微循环障碍，都可造成脑供血不足，导致脑缺血的发生与发展，使脑产生不同程度的病理损伤，使认知功能下降，痴呆产生。缺血性脑血管病一直是临床和基础研究的重要课题，多年来人们对脑缺血的病

2、理生理进行了深入研究，并提出了多种学说为解释脑缺血机制奠定了基础。1.脑组织病理学改变脑缺血组织病理学的改变包括皮质萎缩、皮质和海马神经元变性、白质疏松、胶质细胞增生和毛细血管床的改变等。NiJCAO2h，再灌注3h后，有两大类基因表达：已知受缺血缺氧调节的基因和最近认为可能与缺血缺氧有关的基因缺血缺氧反应性基因中，有28种表达上调，6种下调，包括有即早期基因、热体克蛋白(heatshockproteins．HSP)、抗氧化酶、营养因子及介导RNA代谢、炎症、细胞信号的基因。新的缺氧缺血相关基因中，有35种表达上调，41种下调。这些研究结果提示缺血的生物学的复杂

3、性，并为今后摸索新的缺血机制提供依据。4.能量耗竭、酸中毒脑缺血后，最先发生的改变就是脑血流减少和能量衰竭。在缺血、缺氧状态下，线粒体的能量代谢转为无氧代谢，所需能量几乎全靠葡萄糖的无氧酵解来生成，其最终产物是乳酸。无氧酵解产生的能量远低于有氧氧化，其生成ATP的效率仅为正常的1/18[7]。5.兴奋性氨基酸毒性作用(责任编辑：admin)脑缺血引起中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA)，特别是谷氨酸(Glu)大量释放、重摄取受阻，以至于突触后膜EAA受体的过度激活，构成神经元损伤的重要原因，被称为“兴奋毒性”学说。Osuga等[8]实验证实:脑缺血时，GLU释放浓

4、度与缺血时问呈正相关；即缺血时间愈长，其GLU释放浓度愈增加。6.细胞内钙离子超载脑缺血性损伤与Ca2+信号转导异常导致胞浆Ca2+浓度升高有密切关系。近年来的脑缺血损害的病理生理研究发现，神经细胞的胞外Ca2+内流增加可引发细胞变性,最后导致死亡；兴奋性氨基酸及多种神经毒索引起神经细胞变性死亡，总是伴随胞浆Ca2+超负荷现象，故认为细胞Ca2+信号转导异常是神经元变性的“最后共同通道”[9]。7.氧自由基损伤正常情况下体内产生少量自由基属生理范围，体内同时存在着超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和过氧化物酶等，可清除这些对细胞有毒性作用的自由基。体内自由基的产生和消除

5、处于动态平衡状态，当急性脑梗死时，由于缺血造成氧供应下降和ATP减少，使脑细胞正常代谢途径受到破坏，上述动态平衡状态遭到破坏，使得氧自由基积聚蓄积而造成脑损伤。自由基诱导的损害可概括为作用于多不饱和脂肪酸(Polymasatusatedfatlyacid。PUFA)，发生过氧化反应，促使多糖分子聚合和解聚，诱导DNA、RNA蛋白质的交联和氧化反应，故脑缺血损伤是以选择性减少为特征，以生物膜脂质过氧化为标志[10]。8.炎症细胞因子损害脑缺血后，受损的脑细胞产生大量血小板激活因子、肿瘤坏死因子、白介素1等炎性介质，诱导内皮细胞表面粘附分子表达、粘附分子和中性粒细胞

6、表面的补体受体反应，中性粒细胞与内皮细胞粘附，穿过血管壁进入脑实质，5-7天后巨噬细胞和单核细胞也到达缺血的脑组织[11]。越来越多的证据表明，缺血后的炎症导致缺血性脑损伤。采用如下4种措施能减少缺血性脑损伤：1)诱导系统中性白细胞减少；2)用抗体封闭粘附分子或其受体；3)封闭关键性炎症因子如IL-1；4)编码干扰素调节因子1的基因缺失。(责任编辑：admin)