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时间:2018-11-20
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1、氧化苦参碱对脑缺血损伤的保护作用论文【摘要】探讨氧化苦参碱对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤和小鼠急性脑组织缺血的保护作用。方法大鼠缺血前给予氧化苦参碱10、20、40mg·kg-1,灌胃7天,末次给药1h后制备大鼠大脑中动脉阻断短暂局灶性缺血模型,缺血1.5h,再灌注24h,苏木精-伊红染色观察大脑的纹状体、海马和皮质的病理学改变。小鼠缺血前给予氧化苦参碱5、20、80mg·kg-1,灌胃7天,末次给药1h后采用断头法制备小鼠的急性脑缺血模型,然后记录小鼠断头后的喘息时间和小鼠断头后张口次数。结果氧化苦参碱可使局灶性脑缺血
2、再灌注大鼠的海马CA1区.freelicinjuryinratsandmice.MethodsHealthymaleSprague-Dalydividedinto5groups:shamgroup,ischemiareperfusion(I/R)groupandOMT-pretreatmentI/Rgroups(ininisteredatadoseof10mg·kg-1,20mg·kg-1,40mg·kg-1pofor7drespectively).Transientfocalcerebralischemiainjury
3、modelinratsiddlecerebralarteryfor1.5h,follolydividedintofivegroups:I/Rgroup,Danshen(drugcontrol)groupandOMTpretreatmentgroups(5mg·kg-1,20mg·kg-1and80mg·kg-1poqdfor7d,respectively).Themicewerethendecapitatedtonoticethesurvivaltimeandthetimesofmouthopening.ResultsL
4、ightmicroscopyindicatedthebrainstructuresentgroups.Thesurvivaltimeandtimesofmouthopeningiainjuryinratsandmice.Keyatrine;cerebralischemiainjury;protectiveeffect氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)是从豆科植物苦参、苦豆子等中分离出来的生物碱,属于四环的喹嗪啶类,分子式为C15H24N20O2。在以前的研究中我们知道氧化苦参碱有抗肝炎病毒[1],抗心律失常[2-
5、3],抗癫疒间[4],抗肝、肾和心脏纤维化[5~9],抗肿瘤[10-11]等作用。氧化苦参碱可以减少癫疒间大鼠的脑MDA含量,增加自由基的清除[4],提示其可能对脑组织有保护作用。本研究通过大鼠局灶性脑缺血和小鼠急性脑缺血损伤模型,观察氧化苦参碱对脑缺血的保护作用。1材料和方法1.1实验动物SD大鼠,雄性,体重260~300g,由徐州医学院实验动物中心提供,动物合格证号SYXK(苏)20032003。小鼠,雌雄各半,体重18~20g,由徐州医学院实验动物中心提供,动物合格证号SYXK(苏)20032003。1.2药品与试
6、剂氧化苦参碱(陕西昂盛生物医药科技有限公司,含量98%,批号2007011,实验时以生理盐水配制成所需浓度使用),丹参片(上海雷允上药业有限公司,生产批号070595)。1.3方法1.3.1给药大鼠缺血前给予氧化苦参碱10、20、40mg·kg-1,灌胃1次/d,共7天,末次给药1h后制备大鼠大脑中动脉阻断短暂局灶性缺血模型。小鼠缺血前给予氧化苦参碱5、20、80mg·kg-1,灌胃1次/d,共7天,末次给药1h后采用断头法制备小鼠的急性脑缺血模型。1.3.2大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型制备参照文献[12]。采用Long
7、a的改进方法。大鼠用3%水合氯醛(300mg·kg-1,ip)麻醉后仰卧位固定于手术台上,钝性分离颈部肌肉组织,沿胸锁乳突肌内侧缘钝性分离出右侧颈总动脉(CCA)和伴随的迷走神经,再分离出右侧颈外动脉(ECA)、颈内动脉(ICA)和枕动脉,用电凝器将枕动脉灼断。沿着颈内动脉分离出翼鄂动脉(PPA)。将颈外动脉距颈总动脉分叉处0.8cm处结扎,用动脉夹将颈总和颈内动脉夹住,在颈外动脉距颈总动脉分叉处0.4cm处用眼科剪剪一“V”型小口,将尼龙渔线插入小口,并将预先放入颈外动脉根部的缝线拉紧,松开颈总和颈内动脉的动脉夹,渔线
8、经颈总动脉分叉处进入颈内动脉,并注意避免使渔线进入PPA,感觉有轻微阻力将尼龙渔线稍拔出一点并固定,自颈内外动脉分叉处算起到此为止长约1.85cm。插线后1.5h,将尼龙渔线轻轻抽出使头端回到ECA处即可使动脉恢复再通,脑组织实现再灌注。假手术组大鼠只进行麻醉和血管分离术。插线后24h断头取脑,制备病理切片。1.3.
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