胚胎停止发育病因探讨论文

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1、胚胎停止发育病因探讨论文【关键词】胚胎停止发育病因胚胎停止发育(简称胎停育)是指妊娠早期胚胎因某种原因停止发育，是自然流产的一种形式。B超检查表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整，无胎心搏动，或表现为空囊。随着优生优育意识的提高及计划生育的开展，越来越多的胎停育无症状孕妇被临床检测出来，并有增加趋势，已经成为公共卫生问题。胎停育是影响生育妇女身心健康的疾病之一，现就其发病原因做一综述。一、染色体异常胎停育中染色体异常的胚胎占50%～60%.freelornecrosisfactorα,TNFα)和前列素F2α(prostaglandinF2α,PGF2α),对子宫内膜有

2、直接的毒性作用,损害胎儿的生长,引起胚胎发育停止而流产。有作者认为胎停育与支原体、衣原体感染无明显相关性，只有在染色体异常的情况下支衣原体感染才能促进胎停育的发展7。现对于支衣原体与胎停育相关性看法不一，其致病机理尚需进一步研究。TORCH感染检查目前已成为优生优育常规检查，其危害性已为人们所认识，致胎停育的机理并不十分清楚。有研究认为巨细胞病毒感染改变了孕妇的免疫状态，上调细胞因子IL10的表达加重了免疫抑制，并与凋亡异常相互作用，影响胚胎的正常发育而导致胎停育8。五、内分泌因素黄体功能不足往往影响蜕膜、胎盘，势必影响胚胎的正常发育。血清泌乳素增高抑制下丘脑促性

3、腺激素的合成和释放，引起卵泡发育及排卵障碍，并干扰受精和胚胎发育，导致不育或胎停育。甲状腺功能低下也可使胚胎发育不良。六、免疫因素胎儿被视为半同种异体移植物，胚胎与母体间存在复杂而特殊的免疫关系，这种关系使胚胎不被排斥，这就是母体所表现的免疫耐受。胎盘是母胎组织的结合物，胎盘绒毛中的血管壁、绒毛间质、基底膜和绒毛上皮构成了母血与胎血之间的机械性屏障，使母胎的免疫细胞互不接触，同时它也是妊娠免疫耐受的基础。人体对异物的免疫排斥反应一般可由人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)，研究证实胎盘滋养细胞无HLAⅡ类抗原的表达，有高水平非典型H

4、LAI类抗原HLAC、E、F、G的表达。其对免疫耐受的调节主要使通过抑制NK细胞核T细胞的作用而实现的9。同时胎盘还可分泌多种有免疫抑制作用的蛋白质及大量甾体激素。尚有其他机制参与了妊娠免疫耐受，如凋亡蛋白IApoI及配体(Fas/FasL)系统，母体调节性T细胞等。正常妊娠母体趋向于体液免疫应答为主，王越等10通过采用酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linkedimmunosorbnentassay，ELISA)检测早孕妇女外周血Th1、Th2型细胞因子,.freeli等〔13〕发现CD4+CD25+Treg对Th1细胞增生的抑制作用明显强于Th2细胞,

5、CD4+CD25+Treg对Th1/Th2调节力度的差异可能系母胎耐受时Th1/Th2平衡的关键所在。Treg细胞是妊娠所必需的，可防止同种异型的免疫排斥。异基因抗原的刺激对于妊娠期CD4+CD25+Treg介导对胎儿的免疫保护效应具有重要作用。研究发现孕4～7周妇女的CD4+CD25+Treg还没有显著升高,但孕8～10周即大幅度升高。孕8～12周正是胎盘绒毛植入最深的时期,此时CD4+CD25+Treg的变化也许与大量的胎儿抗原暴露于母体免疫系统有关14。Foxp3(forkheadboxP3)是近年来发现的一种影响Treg细胞发育的关键转录因子，是forkhe

6、ad/RNA含量明显低于正常对照组，其外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞显著低于正常对照组。外周血CD4+T细胞Foxp3的表达降低,说明真正发挥抑制功能的Treg数量降低16。Treg的减少会使母体对胚胎的免疫耐受降低,母体对胚胎的免疫排斥增强导致妊娠失败。调控Foxp3表达的分子机制以及Foxp3调节的下游靶基因仍然不清楚。阐明这些问题,将有助于Treg细胞发育及其功能的研究,对于胎停育发病机理的阐明以及临床处理具有非常重要的意义。免疫抑制酸性蛋白(immunosuppressiveacidicprotein，IAP)主要产生于肝细胞、巨噬细胞和粒细胞

7、,特别是当巨噬细胞受到免疫复合物刺激时以及机体出现抑制性巨噬细胞时,血清IAP含量明显增加。IAP是机体因受到癌细胞或其他致病因子侵害时，免疫细胞功能出现障碍而产生的物质，它反应了机体的免疫状态17。研究发现肺结核患者血清IAP水平明显增高，T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显降低,而CD8+增高，且二者之间呈明显负相关18。金四丽等19研究发现老年消化系统肿瘤患者血清中IL2水平明显降低，,而IL4、IAP水平明显升高，患者体内存在Th1向Th2的漂移,即已存在患者机体细胞免疫功能的抑制。IAP作为一种免疫抑制因子,可能对免疫活性细