资源描述：
《脑缺血后神经细胞凋亡通路及中药干预论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、脑缺血后神经细胞凋亡通路及中药干预论文.freelain)相互串联。串联的Fas的DD可以与FADD(Fas-associateddeathdomain)的DD结合。而这种结合又导致FADD的DED(Deatheffectdomain)与Caspase-8酶原的DED类似区域结合,该区域是CARD(Caspaserecruitmentdomain)的一种,从而激活Caspase-8,Caspase-8进一步激活下游的Caspase,最终导致细胞凋亡。Caspase-蛋白酶(含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶)家族,目前被认为是执行细胞凋亡的中心环节
2、6。凋亡信号通过激活上游Caspase-进而激活下游Caspase-,在凋亡执行阶段由下游Caspase-(如Caspase-3)对特定的底物(多为一些关键酶)进行切割,如激活核纤层蛋白、肌动蛋白等的蛋白酶及核酸内切酶等,抑制DNA修复酶,.freelitochondrialpermeabilitytransitionpore,MPTP)开放,凋亡诱导因子(apoptosis-inducingfactor,AIF)、凋亡蛋白酶活化因子-1(apoptoticprotease-activatingfactor-1,Apaf-1)和细胞色素C(cyt
3、ochromeC,CytC)等从线粒体释放出来7。一方面,Apaf-1和CytC在dATP/ATP存在的情况下,形成凋亡体,激活Caspase-9,继而活化Caspase-3,引起细胞凋亡；而另一方面,AIF一旦释放至胞质即可直接到达细胞核。在细胞核内,AIF可通过其DNA结合区直接作用于核DNA,也可以和另外一个线粒体蛋白核酸内切酶G(EndonucleaseG,EndoG)一起,导致DNA片断化,引起不依赖Caspase的细胞凋亡过程。与此同时,胞浆中的AIF能使线粒体释放更多的AIF,形成一个自身放大的反馈调节,从而加速细胞凋亡。线粒体释放
4、促凋亡因子可受B细胞淋巴瘤-2(B-celllymphoma-2,Bcl-2)蛋白的调节8,Bcl-2家族蛋白可以分为两大类,一类是抑制细胞凋亡的,主要有Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-RNA表达的影响。结果显示,复方丹参组神经细胞Bcl-2mRNA的表达明显强于缺血再灌组,且凋亡神经细胞数明显较低。提示复方丹参可通过上调神经细胞Bcl-2mRNA的表达,抑制神经细胞凋亡,减轻缺血再灌注对大鼠海马和齿状回的损伤。陈氏等31运用大鼠局灶性脑缺血损伤模型,观察回神颗粒复方对大鼠局灶性脑缺血后神经细胞凋亡,以及调控基因Bcl-2、Bax蛋白的影响。结
5、果表明,回神颗粒复方可以通过增加Bcl-2表达,减少Bax表达,上调Bcl-2/Bax比值来抑制缺血后神经细胞凋亡,保护受损伤的神经细胞。赵氏等32研究发现,芪丹通脉片能抑制脑缺血-再灌注大鼠神经细胞凋亡,下调Fas-L、上调Bcl-2蛋白表达。并且芪丹通脉片拆方：黄芪组、活血组均能上调Bcl-2蛋白表达,但作用以总方最强。何氏等33对其研究发现,参脉注射液能抑制大鼠脑出血后血肿周围缺血区域的神经细胞凋亡,增加Bcl-2基因表达,减少Bax基因表达。李氏等34观察脑络欣通脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡及P53蛋白表达的影响,发现脑络欣通可明显抑制脑
6、缺血后神经细胞凋亡和P53蛋白的表达。而王氏等35类似的实验则表明,脑络欣通抗缺血后神经细胞凋亡的作用与其能降低Fas及Fas-L蛋白表达有关。3展望目前,具有抑制脑缺血后神经细胞凋亡作用的中药研究,不论是单味药还是复方,主要集中在活血化瘀药,其次为补益药。并且研究尚存在以下问题,一是研究水平不够深入,质量有待提高。主要是一般药效观察比较多,深入探讨中药作用机理的比较少,二是研究检测的指标单一,多是针对通路中一点,少有对整个通路的研究,并且多集中Bcl-2/Bax蛋白家族；三是研究使用的药物多缺乏质量标准,使得研究很难重复,也难以分析不能重复的原
7、因。今后应加强不同中药有效成分和治疗不同证候群的辨证方剂的抗神经细胞缺氧凋亡的研究,加大抗神经细胞缺氧性凋亡研究的广度和深度,研究凋亡传导的各个途径和每条途径上的不同物质,以及不同途径的相互关系和不同传导物质间的相互联系。要建立统一规范的脑缺血动物及细胞模型,以使各结果间有可比性,减少重复。为提高中药研究水平,还应当建立药物的质量标准,特别是对于中药复方的研究,更应有中药复方的质量标准。要研究更多、更有效的抗神经细胞缺氧性凋亡的中药新药,同时也要为指导脑中风的临床治疗以及正确合理用药提供理论依据,并为中医治疗理论的创新,中西医在基础理论和临床实践
8、上的结合做出贡献。【
