现代口服避孕药使用指南

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1、现代口服避孕药使用指南激素避孕药主要是指甾体避孕药，大多数为人工合成的孕激素和雌激素配合而成的避孕药，少数为单方孕激素制剂。自从1956年口服避孕药开始临床试用以来，人们对它的认识过程逐渐加深、完善。由开始疑惑、担心到较正确、全面的评价，由误解慢慢到理解并开始欢迎它。甾体激素用于避孕已经有40余年的历史。这方面的研究进展主要体现在以下几方面：（1）激素减量而避孕效果不变。我国1967年采用的低剂量口服避孕药为国际首创，雌激素含量仅为国外产品的四分之一，并且比国外提前7-8年应用低剂量口服避孕药。（2）研制新型避孕药，目前口服避孕药中的孕激素已按开

2、发研制分为第一、二、三代三个阶段，而且还有新的药物在研制和临床实验中。（3）给药途径的多元化，包括复方口服避孕药、长效避孕针、紧急避孕、含孕激素的宫内节育器、皮下埋植剂、阴道避孕环及透皮避孕贴剂等。下面仅就现代短效口服避孕药的临床应用及其应用过程中遇到的问题简单叙述。一、复方短效口服避孕药发展趋势（即现代口服避孕药发展趋势） 复方短效口服避孕药自从60年代上市以来，最显著的发展趋势是雌激素的减量和孕激素的更新换代。现在雌激素的含量仅为早期的1/4、1/8，孕激素仅为1/10或更低。使雌激素减量有两方面的原因，一是研究发现雌激素和孕激素具有协同的抑

3、制排卵的作用，与其单用所预期的剂量相比，配伍使用时所需要的剂量更小。二是60至70年代的研究发现，含高剂量雌激素（>50µg）的口服避孕药增加心血管疾病的发病危险，副反应也较明显[1]。结合孕激素已经发展到了第三代，并且不断有新型药物问世。代的划分是以上市的时间来确定的。第一代孕激素主要有60年代的炔诺酮和甲地孕酮，第二代主要有70年代的左炔诺孕酮，80年代又合成了第三代孕激素，包括去氧孕烯（DSG），孕二烯酮（GSD）和炔诺酮肟酯（NGM）等，他们在结构上均属于甾烷孕激素[2]。第三代孕激素与炔诺酮的区别在于环C11位有一个亚甲基取代物，其雄激

4、素活性远较左炔诺孕酮低，而孕激素效应不变。孕二烯酮是现有各种孕激素中作用最强者，与孕酮受体的亲和力比左炔诺孕酮大三倍，口服大于5µg/天，连续10天，可抑制月经中期LH峰值的65%和FSH峰值的55%。去氧孕烯对孕酮受体有明显的亲和力和高度的选择性，与雄激素受体无亲合力，并有较强的抗雄激素作用，能降低体内的睾酮水平。炔诺酮肟酯的孕激素活性较左炔诺孕酮低，但对孕酮受体的特异性强高，无雄激素和雌激素活性[3]。近年来又有一种新的孕激素屈螺酮（DRSP）用于避孕，是17-α螺内酯的衍生物，结构类似安体舒通，具有抗皮质激素和抗雄激素的特性[4]。国际上将

5、炔雌醇（EE）含量小于50µg的口服避孕药称为低剂量口服避孕药。第三代（即现代）口服避孕药的炔雌醇（EE）含量有35µg、30µg、20µg三种规格，与不同的第三代孕激素配伍。在国内有已经上市的妈富隆（含EE30µg和DSG150µg）、敏定偶（含EE30µg和GSD75µg）和即将上市的含EE20µg和DSG150µg的去氧孕烯炔雌醇片，国外的有菲默登（femodene，含EE30µg和GSD75µg），Cilest（含EE35µg和NGM250µg），Yasmin国内已经完成临床观察试验（含EE30µg和DRSP2mg）等。二、避孕效果 大量

6、报道显示，含有不同孕激素成分的现代口服避孕药，其避孕效果均相似，Pearl指数妊娠率为0-1/100妇女年，与第一、二代相似。有关妈富隆的14个临床实验共报道了44000例妇女190000以上周期，发生17例妊娠，Pearl指数为0.12，失败的原因主要归于病人服药不当[5]。Endrikat等对比了DSG150µg/EE20µg和GSD75µg/EE20µg两组的避孕效果，890位妇女参加了5967个治疗周期（DSG150µg/EE20µg，2992个周期；GSD75µg/EE20µg，2925个周期），没有一例妊娠发生，Pearl指数为0[6

7、]。我国的临床实验：入组238位妇女，213位妇女完成6个用药周期。美欣乐组：120位妇女/108位完成6个用药周期。敏定偶组：118位妇女/105位完成6个用药周期。两组的基线特征（年龄、体重、身高、月经周期长短、月经期时间）无显著差异。两组均无一例妊娠。无严重不良事件发生。平均体重没有改变，平均血压没有改变。得出结论：美欣乐避孕可靠性高，与含30µgEE的口服避孕药效果类似；头痛/头晕和乳房触痛的发生率低；第一周期不规则出血的发生率较低高，但仅限于第一周期（因雌激素剂量由30µg降低到了20µg）；长期安全性好。三、周期控制 现代口服避孕药有

8、非常好的周期控制。有关妈富隆的14个临床试验报道，突破性出血和点滴性出血的发生率在用药6个周期后分别为0.1-6.0%和2.8-11%。