抗胸腺细胞免疫球蛋白所致心脏毒性及其影响因素

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1、抗胸腺细胞免疫球蛋白所致心脏毒性及其影响因素作者：李杨,许顶立,孙竞,邬真力,邓瀚,叶桃春,吴雷【摘要】目的探讨抗胸腺细胞免疫球蛋白对心脏的毒副作用及相关影响因素。方法回顾性分析108位患者使用抗胸腺细胞免疫球蛋白前后心电图、胸片、心肌酶的变化及所致心脏毒性临床表现。分析抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）致心脏毒性的危险因素，先对各变量进行单因素分析，然后将单因素分析有意义的变量纳入logistic回归进行多因素分析。结果50例患者出现心脏毒性，发生率46.3%。单因素分析结果显示：出现心脏毒性组中年龄、肿瘤患者人数、马利兰（Bu）和环磷酰胺使用人数均大于或多于未出

2、现心脏毒性组(P<0.01)。logistic多因素分析结果显示：年龄和Bu的使用是增加心脏毒性发生的危险因素。结论ATG致心脏毒性的发生较为普遍；年龄和Bu的使用是增加心脏毒性发生的危险因素。【关键词】抗胸腺细胞免疫球蛋白；心脏毒性；影响因素　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofantithymocyteimmunoglobulinonheartfunctionanditsaffectingfactors.MethodsAretrospectivestudyof108patientsonECG,X-

3、rayfilms,alterationsofmyocardialenzymesinisteredocyteimmunoglobulin.Thesepatientsultivariateanalyses(logisticregression)ptomsofcadiotoxicityinthegroupAberofpatientsor,thenumberofpatientsadministeredide(Cy)inthegroupAorethanthoseinthegroupB(P<0.01).Logisticregressionidentifiedthata

4、geandBuinisteredocyteimmunoglobulinhadhigherprevalenceofcardiotoxicity.AgeandBuoremeasurestoreduceincidencerateandmortality.　　Keyocyteimmunoglobulin;cardiotoxity;affectingfactors　　抗胸腺细胞免疫球蛋白（antithymocyteimmunoglobulin，ATG）用于抑制器官移植时的免疫排斥［１］、骨髓移植后抗宿主反应［２］及再生障碍性贫血［３］，亦用于自身免疫性疾病［４］。其临床应

5、用越来越受到重视。但在实践中发现对心脏有一定的毒副作用，甚至导致病人死亡［5］。本文通过回顾分析使用ATG的108位患者心脏事件的发生情况，探讨ATG对心脏的毒副作用和相关影响因素。1资料与方法　　1.1研究对象2000年3月至2006年10月108例本院病人，均采用抗胸腺细胞免疫球蛋白（法国罗娜普朗克公司，商品名即复宁，含兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白）治疗，2～25mg/kg，分成2～9d使用，其中74例用于预防，28例用于治疗，6例用于预防和治疗；其中85例用于造血干细胞移植后GVHD的预防和（或）治疗，22例用于再生障碍性贫血的治疗，1例用于全血细胞减少的治疗

6、。男77例，女31例，年龄3～52岁，中位年龄22岁。其中，急性淋巴细胞白血病（ALL）17例、急性非淋巴细胞白血病（ANLL）24例、慢性粒细胞白血病（CML）28例、急性混合细胞白血病2例、骨髓增生异常综合征（MDS）3例、再生障碍性贫血（AA）24例、系统性红斑狼疮(SLE)5例、地中海贫血2例，重叠综合征（系统性红斑狼疮、皮肌炎）1例，假肥大型进行性肌营养不良症1例，全血细胞减少1例。既往无器质性心脏病史，ATG使用前无心悸、心前区不适、胸闷、憋气等临床症状；心电图正常、生化检验中天门冬酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶CKMB均

7、正常。全部病例均排除心肌梗死急性期、心包炎、心肌炎及其他各种器质性心脏病。　　1.2方法回顾分析108例患者用药前后的心率、血压、病程记录以及心电图、胸片、心肌酶谱等检查，统计用药期间和用药后1月内血压改变、心律失常、心绞痛伴STT段改变、心力衰竭等心脏事件的发生率。108位患者中有50例发生了发生心脏毒性（A组），表现为心脏节律、功能的改变，心包炎的发生或心肌酶谱的升高；58例未发生心脏毒性（B组），两组病例临床资料见表1。表1两组患者的临床资料比较（略）注：钾代谢失常包括高钾血症和低钾血症　　1.3毒性反应评定标准　　1.3.1毒性分级　　按照《B>

8、20U/L为升高标准。