神经营养因子在治疗脊髓损伤中作用的研究进展论文

《神经营养因子在治疗脊髓损伤中作用的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、神经营养因子在治疗脊髓损伤中作用的研究进展论文陈果，梁楠，张剑，卢秋阳，张晓，徐艳【摘要】脊髓损伤(SpinalCordInjury,SCI)的治疗一直是医学界研究的热点,近年来神经营养因子(neurotrophicfactors，NTFs)的发现为脊髓损伤(SpinalCordInjure，SCI)的治疗带来了新的希望。本文就目前应用较为广泛的几种神经营养因子进行综述。【关键词】神经营养因子;脊髓损伤神经营养因子(neurotrophicfactors.freel［5］等研究发现，BDNF能通过酪氨酸受体信号途径防止神经元凋亡的发生。有学者在无血清培养的中脑黑质细胞中加入pCMVhBD

2、NF转染的COS7细胞上清液，发现酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞增多，胞体面积增大，突起伸长，且轴突上形成膨体，说明BDNF可直接维持中脑黑质多巴胺能神经元的存活。有人采用AChE组化方法研究了BDNF对培养的胚鼠基底前脑胆碱能神经元的作用，发现BDNF可以增加AChE阳性神经元的数量，明显促进神经元胞体的早期生长发育。同时BDNF对肽能神经元、GA—BA能神经元也有营养作用。黄保胜［6］等研究表明：脑源性神经营养因子可以促进神经干细胞在体外条件下定向分化为神经元，3天达分化高峰;在体内条件下，可能促进外源性的神经干细胞存活、分化、迁移并替代修复脊髓神经传导束，有利于受损脊髓的功能恢复。

3、BDNF可调节神经元的生长和存活,主要作用于红核脊髓束和红核神经元，还可促进脊髓损伤后红核脊髓束的再生和功能恢复。张国庆［7］等利用BDNF基因修饰神经干细胞移植对脊髓损伤后红核神经元作用的实验发现，BDNF对红核神经元有保护作用。BDNF可以抑制神经元内磷酸二酯酶的活性，并通过Erk依赖的途径增高细胞内的cAMP，增强轴突生长能力，并且能够克服轴突延长的抑制物MAG的作用。脊髓损伤后组织水肿及Na+、Ca2+含量升高，K+、Mg2+含量降低。李建宁［8］等把经BDNF基因修饰的人脐血干细胞移植到损伤脊髓区域后发现其可显著改善上述指标,认为其机制可能与减少神经细胞离子失衡、改善细胞内环境有

4、关。由于神经营养因子不能通过血脊髓屏障，给药困难，因此人们发明了神经营养因子基因修饰细胞植入脊髓损伤部位，已证实经基因工程技术修饰的细胞可分泌BDNF，促进脊髓损伤后的皮质脊髓束轴突生长及部分神经功能恢复，明显减慢横切损伤神经后神经元的死亡速度。3神经营养素神经营养素Ⅲ(Neurotrophines－3NT3)是Ernfors等在1990年利用NGF与BDNF的序列同源性发现的一个新的神经营养因子，是神经营养素(neurotrophins，NTs)家族或神经生长因子家族中的一员，由119个氨基酸残基组成。NT一3mRNA的分布与它在各种神经元群中的生物学活动明显与NGF、BDNF不同。N

5、T3在体内有其特征性的功能:维持神经元存活,促进神经细胞分化和诱导轴突生长。孟步亮［9］等研究脊髓半横断损伤后腹角神经元神经生长因子、脑源性神经营养因子、神经营养因子3和神经营养因子4的表达变化发现：NT3可能在促进神经元的生长方面起着重要的作用。NT－3是在脊髓中作用最强的神经营养因子。经NT－3转染少突胶质细胞的前体细胞可以使其向少突胶质细胞分化，分泌髓鞘碱性蛋白的数量增加，并使共培养的神经元周围形成髓鞘。脊髓损伤后,NT3的表达急剧上升,作用增强,对神经元有保护作用，可以减轻脊髓的损伤。GUO［10］等研究发现:脊髓损伤后NT3可通过影响superoxidedismuta

6、se(SOD)和malondialdehyde(MDA)的表达来达到保护神经元。脊髓损伤后,外源性的NT3可以促进神经轴突的再生。林森［11］等研究发现：NT3在体内外均可诱导脊髓源性神经干细胞分化为胆碱能神经元。孙广运［12］等在探索Lentivirus介导神经营养因子（NT3）转染的人胚神经干细胞（humanneuralstemcells，hNSCs）对大鼠损伤脊髓治疗机制和治疗的作用机制研究表明：经NT3转染的hNSC能够调整损伤的局部微环境,促进损伤脊髓的功能恢复。神经营养因子—4(Neurotrophin-4,NT4)是1991年发现的神经生长因子家族(nevegroi

7、lies,NGFs)的第四个成员,随后发现的NT5经分析鉴定也被认为是NT4。NT4具有维持神经元存活、分化和突触可塑性等功能。脊髓损伤后NT4可以促进脊髓小神经元和星形胶质细胞表达trkB,促进受损神经元的存活。在组织修复过程中外源性的NT4可逆转运动神经元变性,从而产生保护作用。它还能促进皮质脊髓运动神经元轴索的生长。4胶质细胞源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子(glialcellline-deriv