美沙拉嗪的制备实验论

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1、学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的制备所在院系：哈尔滨医科大学药学院专　　业：　临床药学年　　级：　学　　号：　　　姓　　名：　　　指导教师：　　日期：年月15目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献…………………………………

2、……………………15中文摘要炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。因其病因不明，一直是消化科较为棘手的疾病。美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。本文简要综述其合成工艺。15英文摘要Inflammatoryboweldisease(IBD)isakindofchronicnon-specificinflammatoryboweldisease,thecauseofwhichisnotclearyet.ItisadifficultdiseaseinGastroenterolog

3、yowingtoitsunclearcause.Mesalazine(5-AminoSalicylicAcid)isthemostcommonlyusedsalicylatesinclinicaltotreatIBDandpreventitsrecrudescence.TheessayistosummarizethesynthesisCraftsofMesalazine.15文献综述1概述美沙拉嗪（Mesalazine，MS），化学名为5-氨基水杨酸(5-ASA)，又名马沙拉嗪、美沙拉嗪（莎尔福），是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶SASP的活性

4、成分。其结构式为：HOOCHONH2它的疗效与柳氮磺吡啶相同，但由于去掉了磺胺部分，故能避免柳氮磺吡啶由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用，特别适于对柳氮磺吡啶不耐受的患者作维持治疗用[1]，在临床上可有效地治疗轻度和中度活动性炎症性肠疾病。此外，CannPA等[2]发现用美沙拉嗪代替柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎后男性不育恢复，认为服用美沙拉嗪对于许多服用柳氮磺吡啶致使生育力受损的青年患者是一种更为安全的治疗手段。该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国TillotsLabs于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂

5、），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。近年来由于溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究也越来越多，其合成和修饰以及药物的联合应用成为药学工作者们的一个研究热点。研究人员在研究中发现奥硝唑联合美沙拉嗪[3]、贝飞达联合美沙拉嗪[4]、罗格列酮联合美沙拉嗪[5]以及美沙拉嗪与中药保留灌肠联用在治疗溃疡性结肠炎方面具有疗效确切，复发率低、不良反应少等优点。2作用机制活动性UC患者的结肠黏膜中前列腺素E2（PGE2）和白三烯B4（LTB4）的含量很高。美沙拉嗪可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在

6、人结肠黏膜的释放。此外，美沙拉秦还可以抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性。加入美沙拉秦培养人结肠黏膜细胞可对两种重要的炎症介质——趋化性LTB4和白三烯产生剂量效应抑制。高剂量时美沙拉秦能够抑制人中性粒细胞的某些功能，如迁移，脱粒，吞噬及氧自由基的合成。此外，美沙拉秦还可以抑制在炎症发生中起重要作用的血小板活动因子（PAF）的合成。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。3药物代谢动力学对于克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗，5-氨基水杨酸15必须在病变局部（远端回肠和结肠）发挥作用，所以临床上将美沙拉嗪制成缓释剂型，从而使5-氨基水杨酸可以在上述病变局部释放。所

7、以，5-氨基水杨酸的吸收实际上几乎为零，其血浆浓度极低。5-氨基水杨酸的半衰期很短（约一个小时），主要以乙酰化代谢后产物形式排除，其乙酰化主要发生在肝脏。正常人每天分三次摄入5-氨基水杨酸1500mg后，摄入剂量的90%被排出体外，约有35%—50%通过尿排泄（其中90%为乙酰化5-氨基水杨酸），40%—50%通过粪便排泄（其中65%—70%为乙酰化5-氨基水杨酸）。4合成工艺4.1以水杨酸为原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪以硝酸和浓硫酸混合硝化水杨酸，然后还原合成美沙拉嗪，该法在常压下即可操作，操作相对简单。缺点是硝化反应很不稳定,反应温度过低时,

8、不易进行,反应温度过高时,因反应放热,温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异