慢性乙型肝炎和肝硬化及肝癌与hla

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1、慢性乙型肝炎和肝硬化及肝癌与HLA作者：刘春涛　程宝泉　张宗利【摘要】　　目的：研究HLA-DQA1等位基因多态性与慢性乙型肝炎（HBV）病毒感染、肝硬化及肝癌的关系。方法：采用聚合酶链序列特异性引物（PCR-SSP）技术分别对168例慢性HBV感染者（包括48例慢性乙型肝炎、42例乙型肝炎肝硬化和78例乙型肝炎后肝癌患者）以及100例对照（感染后自发恢复者）进行HLA-DQA1等位基因的检测。结果：慢性HBV感染者HLA-DQA1*0102的表型频率显著低于对照组（25.6%vs47.0%,OR=0.39，Pc=0.

2、003），DQA1*0601表型频率高于对照组（4.2%vs0,OR=0.96,P=0.039），但后者差异无统计学意义（Pc＞0.05）。肝硬化患者DQA1*0104的表型频率显著低于无肝硬化患者（6.4%vs28.4%,OR=0.17,Pc=0.001），DQA1*0201的表型频率高于无肝硬化患者（27.7%vs12.2%,OR=2.76,P=0.014），但后者差异无统计学意义（Pc＞0.05）。HLA-DQA1各等位基因的表型频率在肝癌患者与非肝癌患者间差异无统计学意义。结论：HLA-DQA1*0102等位基

3、因可能降低慢性HBV感染的风险，而DQA1*0104等位基因可能降低乙型肝炎肝硬化的风险。乙型肝炎后肝癌的发生与HLA-DQA1等位基因无明显相关性。【关键词】肝炎，乙型·肝肿瘤·HLA抗原　　AssociationofHLA-DQA1alleleandchronichepatitisB,livercirrhosisandhepatocellularcarcinoma【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheassociationofHLA-DQA1allele,chronicHBVinf

4、ection,livercirrhosis（LC）,andhepatocellularcarcinoma（HCC）.Methods:Thepatientsof168chronicHBVinfection（including48chronichepatitisB,42LCand78HCCpatients）and100controlsHBVinfectionchronicHBVinfectionanddevelopmentofLC,respectively.Thereanleucocyteantigen,HLA）基因复合体

5、是首个被发现与疾病有明确关系的遗传系统，是决定宿主免疫反应状况的最重要的遗传因素。本研究采用聚合酶链反应序列特异性引物（PCR-SSP）技术对慢性HBV感染患者的HLA-DQA1基因多态性进行分析，从免疫遗传学角度探讨慢性HBV感染的发病机制及其临床转归。1　材料与方法1．1　临床资料　选取2006年2月～10月我院消化内科、普通外科及感染科门诊及住院患者进入研究，均为山东地区汉族人。慢性HBV感染组：包括48例慢性乙型肝炎、42例乙型肝炎肝硬化和78例乙型肝炎后肝癌患者，均按照2005年《慢性乙型肝炎防治指南》［1］

6、中的诊断标准进行诊断和分类。肝硬化和肝癌患者均有组织学诊断依据（手术后病理或细针穿刺组织病理）。对照组：包括100例感染HBV后恢复者，其HBV血清学标志为HBsAg（-）、抗-HBs（+）和抗-HBc（+），排除其他系统性疾病。1．2　基因组DNA提取　空腹静脉血5ml，以2%EDTA抗凝，用淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞，然后用酚/氯仿法提取DNA。1．3　HLA-DQA1等位基因多态性的检测　采用PCR-SSP技术测定HLA-DQA1等位基因多态性。按照Olerup等［2］的方法，针对DQA1设计16条序列特异性引

7、物（包括9条5’端和7条3’端引物），组成12对特异性引物对，可检测目前已知的所有DQA1等位基因。PCR反应体系和条件参照　　不同类型的HLA-Ⅱ类等位基因与不同病因导致的肝硬化相关联［７－９］。在本研究中，DQA1*0104在肝硬化患者中的表型频率显著低于无肝硬化患者（Pc=0.001），提示DQA1*0104等位基因对乙型肝炎肝硬化的发生具有抵抗作用。DQA1*0104分子可能对某些能导致纤维化的HBV抗原具有高亲和力，从而通过免疫反应对肝硬化的发生产生抑制作用。另一方面，HLA基因家族中很多基因之间呈连锁不平衡

8、状态，故也可能是由与DQA1*0104紧密连锁的另一个未知的抗纤维化基因所介导的。　　HLA可以影响机体对某些病原微生物所致恶性肿瘤的易感性［１０，１１］，特定HLA等位基因对病原微生物介导的恶性肿瘤的易感或抵抗作用可能是由于特定HLA分子作为抗原递呈者所产生的作用不同所致。HLA-Ⅱ类基因与乙型肝炎后肝癌的关系的研究已有两例来自