不同时期应用氯沙坦治疗糖尿病肾病的比较研究-

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1、不同时期应用氯沙坦治疗糖尿病肾病的比较研究*　　　柳刚，关广聚△，赵敬杰*，傅余芹，李学刚，吴涛，文蓉珠，亓同钢　【摘要】目的观察在微量白蛋白尿发生前后应用氯沙坦对糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法单侧肾切除的STZ糖尿病大鼠，随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）、氯沙坦早期治疗组（DL1）和氯沙坦晚期治疗组（DL2）。DL1和DL2组分别于糖尿病模型建立后即刻或第9周起开始给予氯沙坦20mg/（kg·d)灌胃，疗程均为8周。第16周时，观测肾脏形态学及肾功能变化，并采用荧光实时定量

2、RTPCR检测肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达情况。结果DN对照组大鼠尿微量白蛋白（UAER）持续上升；血肌酐（SCr）、肾脏肥大指数（KGV）、系膜面积比（FMA）以及肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1和FN的mRNA表达均明显升高，而肌酐清除率（CCr）已开始下降。DL1和DL2组以上指标均明显改善，但两组之间差异无显著性。结论氯沙坦可通过下调肾脏细胞因子基因表达，起到肾脏保护作用；但在微量白蛋白尿出现之前进行干预并不比在微量白蛋白尿出现之后进行治疗的效果更好。【

3、关键词】糖尿病肾病；转化生长因子；结缔组织生长因子；纤溶酶原激活物抑制剂-1；氯沙坦【Abstract】ObjectiveToestimatetherenoproctiveeffectofangiotensinreceptorantagonistsonDNbyapplyinglosartanbeforeoraftermicroalbuminuria.Methods40uninephrectomizedmaleGV)andfractionalmesangialarea(FMA)edicalimag

4、eanalysissystem.ThemRNAexpressionofTGFβ1，CTGF，PAI1andFNeRTPCR.Urinaryalbuminexcretionrate(UAER)，ascreatinine(SCr)andcreatinineclearancerate(CCr)，etime，ScrinratsofgroupDNelevatedsignificantly(136%)，KGVandFMAinDNelevatedsignificantly，RNAexpressionof

5、TGFβ1，CTGF，PAI1andFNinDNgroupincreased22.92，13.42，28.61and5.96foldsseparately.AlltheseindicesdecreasedinratsofgroupDL1andDL2(P<0.05).AndthereRNAexpressionlevelofTGFβ1，CTGF，PAI1andFNispositivelycorrelatedRNAexpressionlevelofTGF-β1，CTGF，PAI1andF

6、Nishigherinkidneysofdiabeticrats，RNAexpressionofsuchrenalcytokines，thereforepreventtheprogressofDN.Thetherapeuticeffectissimilarnomatterentbeforeoraftermicroalbuminuria，icroalbuminuriabetheappropriatetimetobeginclinicaltreatmentofDN.【Keyinggroinogena

7、ctivatorinhibitor-1；losartan在西方国家，糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）已成为终末期肾病（endstagerenaldisease，ESRD）最主要的病因。由此带来的透析、肾移植等治疗费用在整个医疗支出中所占比例正在逐年提高，给病人和社会造成极大的经济负担［1］。近年来ARB类药物的肾脏保护作用日益受到关注。不少学者提出，糖尿病患者即使血压正常也应尽早应用ACEI和ARBs类药物，以达到早期保护肾脏的作用。但此类药物的应用时机究竟应“早”到何

8、时？至今缺乏循证医学证据。本研究将就在微量白蛋白尿出现前后的不同时期应用氯沙坦对DN的治疗作用进行探讨，为临床防治DN的策略选择和时机把握提供实验依据。1材料与方法1.1动物分组及模型建立40只清洁级雄性GA)、系膜平均面积（MMA），并根据公式［2］：肾小球平均体积(MGV)=1.25·(MGA)3/2计算MGV；根据公式：系膜面积比（FMA）＝MMA/MGA计算FMA。1.5荧光实时定量RTPCR检测肾脏TGF-β1、CTGF、PAI1和FNmRNA表达Trizol(上海生工)提取肾皮质