细胞凋亡与女性生殖研究进展论文

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1、细胞凋亡与女性生殖研究进展论文.freel’stunortype1)、Fas、Bcl-XShort等基因有促进细胞凋亡的作用，而Bcl-2、Bcl-Xlong等基因起抑制细胞凋亡的作用，且它们的作用皆受促性腺激素中促黄体生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）的调控。促性腺激素分别通过抑制GCs凋亡。而促性腺激素释放激素（GnRH）及其激动剂（GnRHa）以及睾酮（T）却对GCs凋亡起诱导作用。提示人GCs凋亡主要受体液因素的调节。除了基因水平的调节外，GCs凋亡的细胞内机制可能与caspases凋亡途径有关

2、。caspases为一半胱氨酸蛋白酶家族，它对底物中天冬氨酸有特异性，它的活化是底物内部天冬氨酸残基断裂所必须的。编码caspases的基因与线虫遗传学中定性的凋亡基因具有同源性。已显示，在小鼠和母牛GCs和黄体细胞中caspase-1和caspase-3表达。最近，LzaRNA）均在黄体化GCs中表达，并产生除IGFBP-5外的所有蛋白。促性腺激素可刺激IGF的产生，降低IGFBP-2和IGFBP-4的水平，从而GCs的凋亡；而IGFBPs的作用与促性腺激素和IGF的作用相反，可促进GCs的凋亡。有人卵巢的排

3、卵前卵泡和黄体中，淋巴细胞和巨噬细胞可产生IFNγ进入卵泡液中。在培养的GCs中加入IFNγ，GCs中IGFBP-2和IGFBP-4水平明显增加，GCs凋亡指数亦上升。GCs亦产生激活素，它是一种二聚体蛋白。激活素A为一种βA亚单位的同源二聚体，它可促进啮齿动物GCs的凋亡。激活素A加入培养的GCs中，同样可增加IGFBP-4水平。IFNγ和激活素A增加IGFBP水平时，相应的mRNA水平并无明显变化，提示它们可能都是通过抑制相应的IGFBP蛋白酶而使IGFBP水平升高的，因为它们皆能抑制类固醇激素，如：雌激素

4、（E）和孕激素（P）的产生，而E的存在可促进IGFBP-4蛋白酶的产生。IFNγ的作用受LH的拮抗，而激活素A的作用不受LH的直接影响，而受LH刺激的GCs产生的卵泡抑素（follistatin）抑制，卵泡抑素能中和活化素结合蛋白。另外，IFNγ还能诱导Fas抗原表达，而不论在健康还是闭锁卵泡的卵母细胞上均Fas抗原配体的表达2，提示卵母细胞具有诱导表达Fas抗原的GCs凋亡的能力。EGF、BFGF、GH有与IGF类似的作用，但它们是否通过与IGF类似的调节机制调控GCs凋亡，尚待进一步证实。最近有证据提示，凋

5、亡细胞内部启动一共同的信号途径，即通过活化鞘磷脂酶，水解鞘磷脂成酰基鞘氨醇，其作为第二信使依次启动细胞凋亡。但此过程在GCs中尚未被证实。排卵前的卵泡GCs可分为两组，它们的凋亡特征有所不同。一组是卵泡壁GCs，含较高的LH受体，能分泌较高浓度的P，分泌的P对胚植入子宫内膜有重要作用。另一组是卵泡卵丘细胞，为GCs的一个亚群，它对卵母细胞的营养和成熟有重要作用，并且可调节输卵管收缩，排卵后，卵丘细胞对维持卵母细胞生存，直至与精子结合提供环境。研究证实6，7，卵泡壁GCs的凋亡发生率明显高于卵丘细胞，这对保持卵母

6、细胞处于健康状态是相当合理和重要的。另外，卵泡发育的不同时期的GCs发生凋亡的敏感程度亦不同，Johnson等3认为，4~8mm的卵泡GCs最易发生凋亡而致卵泡闭锁，此期的GCs几乎检测不到凋亡抑制基因表达的产物。除卵泡GCs外，黄体化GCs亦发生凋亡，它与黄体退化密切相关8。在月经周期的14~16d，黄体分泌P，若一个生殖周期内未发生妊娠，则黄体必须退化以保证下一个生殖周期的排卵卵泡的发育，而黄体退化机制与GCs凋亡机制类似。若发生妊娠，则P的存在及人绒毛膜促性腺激素（hCG）的分泌可抑制细胞凋亡，从而抑制黄

7、体的退化。妊娠早期的黄体是维持妊娠所必须的。二、子宫内膜细胞的凋亡在月经周期中，子宫内膜呈周期性变化，由增生期、分泌期和月经期组成。在分泌晚期和月经期子宫内膜功能层细胞剥脱去除，随后在增生期基底层细胞又不断增生补充，而且月经期获得的子宫内膜丝状物中并没有任何广泛的坏死物。子宫内膜这种周期性变化是否与凋亡有关，有不少作者进行了研究。Kokaetriosis’ET）。它是一种妇科常见病，发病率占育龄妇女的10%~15%。目前多用逆行月经、淋巴扩散、化生及胎性剩余等概念来解释ET的发生机制，并且ET的发生与免疫系统异

8、常有关，异位组织可抵抗单核细胞和巨噬细胞介导的细胞毒性。尽管这可部分解释为什么异位组织可长期在异位部位生长，但关于异位组织的异常存活是否与调亡抑制有关，直到最近才有报道。Gebel等11’12用ELISA法检测了16例ET患者和10例对照者正常位和异位子宫内膜组织自发凋亡率。结果正常者子宫内膜组织自发凋亡率为1.43±0.11（吸光率），而ET患者的正常位和异位子宫内膜组织的自发凋亡率