注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第一部分：综述资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料4号

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1、化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料04号化学药品6类第一部分综述资料资料编号4注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：资料整理人：完成日期：2004年10月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司6化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料04号注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价一、药学研究总结1．处方及制备工艺1)处方硫酸头孢匹罗1190g无水碳酸钠242g共

2、制成1000支2)制备工艺a、无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1g无水碳酸钠，加水3ml），无菌条件下用0.22µm微孔滤膜除菌过滤，蒸去大部分水，析出大量的无水碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。b、分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。经过处方筛选、工艺筛选及影响因素试验

3、确定了处方与工艺，进行了工艺验证、工艺放大及初步质量评价，确认了处方及工艺是合理可行的。2．质量研究研究了本品的鉴别（包括化学鉴别、高效液相色谱、硫酸盐、钠盐鉴别），检查(包括有关物质、pH值、干燥失重、溶液的颜色与澄清度、装量差异、无菌和细菌内毒素及异常毒素)，含量测定等方法。建立了本品的质量标准草案。3．稳定性研究6化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料04号按照新药审批办法要求对本品进行了稳定性试验。（1）对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照10天后，外观明显变化，有

4、关物质略有增加，含量略有下降，表明强光照射对本品稳定性有影响，故应遮光保存。本品在高温下存放10天后，样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化，表明高温60℃对本品的稳定性有影响，宜存放于阴凉处。高湿条件下，样品的外观明显变化，水分增加，有关物质略有增加，含量略有下降，表明高湿对本品的稳定性有影响，故应密封、干燥处保存。（2）三批样品在模拟上市包装下加速试验6个月（40℃、RH75%条件下），本品经上述条件加速试验6个月后，样品的有关物质有所增加、含量有所下降，但皆符合质量标准草案。（

5、3）三批样品模拟上市包装，在25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下，经长期留样考察6个月后，各项考察指标无明显变化，均符合临床用样品质量标准草案，长期留样考察实验仍在进行。4．原、辅料来源及质量标准硫酸头孢匹罗：由本合成室提供，符合原料药标准（见资料编号11）。无水碳酸钠：自制，经处理后，符合自拟辅料质量标准（见资料编号13）。5．包装材料和容器选择与依据根据注射用硫酸头孢匹罗稳定性试验结果，本品稳定性良好，但宜避光，密封贮存。故设计注射用硫酸头孢匹罗包装容器为西林瓶。西林瓶用硬质中性玻璃制成

6、，具有物理化学性质稳定、无透湿透气性、易洗涤、可干燥灭菌、透明有光泽、耐热抗冻性强等特点。外包装采用纸盒，其质量轻，对环境无污染，且可防震、避光、抗压。此包装材料和容器为国内外冻干制剂普遍采用，来源方便，符合国家标准及中国药典有关规定，且价格便宜。二、药理、毒理研究综述1．药理研究1)主要药效头孢匹罗抗G+菌的作用强于头孢噻肟、头孢他啶、头孢替安；抗肺炎链球菌的作用比孢他啶、头孢替安强16－32倍；但抗肺炎杆菌、雷氏普罗威登斯菌活性高于头孢他啶、头孢替安4－8倍；抗大肠埃希杆菌、阴沟肠杆菌、弗罗因德

7、氏枸橼酸杆菌、摩根氏菌、不动杆菌活性比头孢噻肟、头孢他啶、头孢替安强2－256倍。头孢匹罗、头孢他啶对金黄色葡萄球菌的MBC分别为0.78ug/ml和12.5ug/ml，对绿脓假单胞菌的MBC分别为3.13ug/ml和1.56ug/ml。头孢匹罗对肠埃希杆菌和粘质沙雷菌的杀菌能力比头孢他啶强。研究头孢抗菌素对β－内酰胺酶细菌的抗菌作用试验，由于头孢匹罗受6化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料04号β－内酰胺酶的影响较小，对阴沟肠杆菌、弗罗因德枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌的抗菌作用强，而头孢噻肟、头孢他啶

8、和头孢替安受阴沟肠杆菌和弗罗因德枸橼酸杆菌产生的β－内酰胺酶的影响，抗菌能力大大降低。用10只全身感染的ICR小鼠比较抗生素的体内抗菌能力，试验表明头孢匹罗有治疗作用。对金黄色葡萄球菌引起的感染头孢匹罗的ED50为0.37mg/ml，并且抗菌作用比头孢噻肟、头孢哌酮高8－9倍，比头孢他啶强30倍；对大肠埃希杆菌、肺炎杆菌引起的感染，头孢匹罗的抗菌作用比头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮强30倍，而对绿脓假单胞菌引起的感染，头孢匹罗的抗菌活性比头孢噻肟、头孢哌酮强，但比头孢他