注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第二部分：药学研究资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号

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1、化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号8注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年4月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司10化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料1．处方与制备工艺1.1处方硫酸头孢匹罗1190g无水碳酸钠242g1000支1.2制备工艺1.2.1无

2、菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1kg无水碳酸钠，加水3L），加入0.05%针用活性炭，升高温度至70-80℃并保温30分钟，脱炭；无菌条件下先用0.80µm微孔滤膜过滤，再用0.22µm微孔滤膜除菌过滤；蒸去大部分水，析出大量的碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。1.2.2分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。2．处方依据、规格2.1规格依据本品

3、参照日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”而制定的，每瓶头孢匹罗0.5g、1.0g，本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物。由于本品成人通常用为每日1～2g，分二次静脉注射，所以本品暂确定申报1.0g规格，以后可根据临床需要增加规格。2.2处方依据与筛选过程本品处方依据日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”10化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号使用说明书中所提供的处方资料确定的。由于本品为无菌分装产品，主要对无菌粉末进行物理化学性质测定，来制定合理的制备工艺。2.2.1物料热稳定性的测定测定物料热稳定性的目的，是为了确定产品最终能否进行灭

4、菌处理，由于原料药于200℃开始熔化，所以将本品分别于115℃热压灭菌40分钟、120℃热压灭菌20分钟和120℃热压灭菌30分钟，结果见表1。表1物料稳定性试验结果考核项目灭菌条件外观颜色有关物质（％）灭菌前类白色粉末0.55120℃20分钟热压灭菌浅粉红色1.54120℃30分钟热压灭菌粉红色1.73115℃40分钟热压灭菌浅粉红色1.40表1结果表明本品遇高温降解，物料对热敏感，最终产品不能采用加热灭菌。2.2.2临界相对湿度的测定将物料敞口分别置于不同相对湿度下24小时，测定其吸湿率，用于考察分装时所需的临界相对湿度（CRH），结果见表2。表2湿度的影响结果考核

5、条件考核项目考核前25℃RH35％25℃RH45％25℃RH55％25℃RH75％25℃RH92.5％外观颜色类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末吸湿增重率（％）－－0.090.233.115.6有关物质（％）0.640.730.730.761.161.32表2结果表明易吸潮，受潮后有关物质亦增加，所以应在相对湿度小于55％条件下分装。2.2.3物料晶型特点10化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号本品原料为无规则的结晶性粉末，松密度为0.43g/ml，无水碳酸钠亦为粉末，松密度为0.65g/ml，二者一起容易混匀，将其混合物过不同型号的筛网

6、后，进行分装，考察其分装量是否均匀并是否容易控制，并测定粉末的松密度（单位体积内药物的重量）结果见表3。表3不同粒度粉末的松密度及分装结果筛号5号筛6号筛7号筛8号筛粉末松密度（g/ml）0.460.490.590.72分装效果分装易控制分装易控制分装不易控制分装不易控制当粉末的松密度大于0.59g/ml时，过筛筛号应小于6号筛，分装易控制。2.3各辅料在处方中的作用无水碳酸钠：助溶剂，pH值调节剂。硫酸头孢匹罗在水中略溶，加入无水碳酸钠后，主药在水中溶解度增加，依照“Keiten®”处方配比要求每1.19g硫酸头孢匹罗中加入约0.242g无水碳酸钠。10化学药品6类注

7、射用硫酸头孢匹罗申报资料8号3.生产工艺流程分装用玻璃瓶胶塞铝盖原辅料擦洗消毒外包装纯水洗纯水洗检查称量●注射用水洗注射用水洗干燥灭菌●干燥灭菌●灭菌●◆混合●◆冷却●◆冷却●◆分装●◆轧盖●检验装箱←装盒←贴签↑↑↑纸箱纸盒标签10化学药品6类注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号大方框内为：万级区，大方框外为：百万级区●：表示要求在百级区进行◆：表示质量检验点4．操作规程4.1洗瓶操作：西林瓶经理瓶后，进入洗瓶传送带，注入纯水、毛刷内外刷洗，经注射用水内外喷淋，无菌空气吹尽残水。进入隧道烘箱灭菌。空气压力0.15Mpa，纯水、注射用水压力0.