乙草胺致癌病理学试验的评价

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1、乙草胺致癌病理学试验的评价关键词：乙草胺毒理　　乙草胺(Acetochlor)是选择性旱田芽前除草剂，主要用于玉米、大豆、棉花、甘蔗及多种菜田，每亩一次施药50～80g可控制整个生长期无杂草危害，是有推广价值的新型除草剂。急性毒性经口、经皮LD50分别为2148mg/kg、4166mg/kg，SD大鼠亚慢性90d喂喟试验的最大无作用剂量为12mg·kg-1..d-1,Ames、微核及睾丸染色体试验结果均为阴性。我们又进一步作了两年致癌试验，现报告如下。　　1　材料与方法　　1.1　供试样品　95%乙

2、草胺由江苏省昆山化工厂、南通化工厂、辽宁省大连农药厂、河北省宣化农药厂分批提供。　　1.2　实验动物　清洁级5周龄SD健康大鼠，由上海BK公司提供，动物检疫驯化1周开始给药。设1个对照组，200、700、2000mg/kg·饲料3个投药组，按鼠日均进食量折算剂量相当于12、42、120mg·kg-1..d-1。应用计算机随机分组，每组雌雄各48只，共384只。　　1.3　动物饲养　试验在全封闭屏障系统内进行。其系统内平均温度(22±4)℃，湿度(55±10)%，光照200lx左右，空气经初、中、高三

3、级过滤(过滤率为99.97%)，换气12～16次/h，系统保持微正压，噪音60dB以下，氨浓度20mg/kg以下。采用自动饮水装置供动物饮用。动物在悬挂式铝合金笼内单笼饲养。饲料经60Co照射为无菌粉料。试验期间动物自由摄食饮水。　　1.4　临床观察　体重称量0～13周每周1次，14～26周每2周1次，27～104周每4周1次。耗食称量：每周1次。每天观察1次，濒死动物每天观察两次。　　1.5　病理检查　试验期间濒死或自然死亡动物随时解剖检查，于第52周做阶段解剖，每组雄雌动物各5只，其余均在活体试

4、验终期(第104周)全部解剖。取出脑、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、气管、肺、心、肝、脾、肾、肾上腺、食道、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、盲肠、直肠、肛门、胰腺、膀胱、前列腺、精囊腺、睾丸、卵巢、附睾、子宫、乳腺、皮肤、大腿骨、胸骨、淋巴结、眼球、唾液腺及所有肉眼认为异常的组织及脏器。称重脏器包括心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、卵巢。标本经体积分数为10%的中性福尔马林缓冲液固定5～7d，取材之后再次固定12h。组织以乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，HE染色，树胶封固。光镜检查。记录

5、病变的种类及程度。　　1.6　数据处理　体重、耗食等用t检验。肿瘤发生率、死亡率等用χ2检验。　　2　实验结果　　2.1　肿瘤发生率　本试验384只动物其中222只出现肿瘤，雄性95只(42.97%)，雌性127只(57.21%)，雄雌比1∶1.3，这种差异与雌鼠脑垂体和乳腺肿瘤的自然发生率较高有关。基中垂体肿瘤高剂量与低剂量分别为25%和37.5%，雌性分别为54%和62.5%。乳腺肿瘤雄性各组只是偶发1～2例，雌性对照组为33.33%，高剂量组为35.41%。白血病雄性对照组1例，而高剂量组未发

6、现，雌性对照组1例。高剂量组2例。肺腺瘤雄性对照组及中、高剂量组各1例，雌性仅高剂量组出现1例。肝癌雄性对照组和高剂量组各1例，雌性各剂量组均未发生。甲状腺瘤雄性剂量组发生率较高，低剂量组2例，中、高剂量组各1例，而雌性仅高剂量组有1例。甲状腺癌雄性对照组、高剂量组各1例，雌性仅高剂量组有1例，这些差异均无显著性(表1)。　　2.2　肿瘤检出数　在222只发生肿瘤的大鼠中共检出298个肿瘤，其中每只有1、2、3、4、6个肿瘤的大鼠分别为166、41、6、8、1只。平均肿瘤数对照组、低、中、高剂量组雄

7、性依次为1.0、1.45、1.11、1.18个；雌性依次为1.43、1.43、1.41、1.81个。各组均无明显的剂量-反应关系。　　2.3　不同时期肿瘤发生数　各剂量组大鼠肿瘤发生时间，除雄性低剂量组1例脑垂体肿瘤发生于第10个月外，其余都在1年半以后发生，在发生时间上各剂量组和对照组差异无显著性。　　2.4　动物自然死亡累积、时间及死因分析　中途自然死亡动物的累积数，对照组与高剂量组雄性分别为18只(37.50%)、15只(31.31%)；雌性分别为19只(39.58%)、16只(33.33%)

8、，无统计学意义。动物死亡时间各剂量组间差异亦无显著性。中途死亡动物主要死因为脑垂体肿瘤、乳腺肿瘤、白血病等，各剂量组无明显差异。　　3　讨论　　本试验结果高剂量组出现轻度中毒现象，与对照组比较体重受到抑制7%，各剂量组104周生存率均在50%以上。而且死亡大鼠自溶不能进行病理检查者不超过5%，这些都符合国际致癌试验的设计要求［1］。表1　各剂量组肿瘤类型及发生数(只)肿瘤雄性雌性0(mg/kg)200(mg/kg)700(mg/kg)2000(mg/kg)0(mg/k