病理生理学简答题（考博）

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1、1．简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起DIC的机制。缺氧、酸中毒、抗原一抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用：(1)促凝作用增强，主要是因为：①损伤的血管内皮细胞可释放TF，启动凝血系统，促凝作用增强；②带负电荷的胶原暴露后可通过FⅫa激活内源性凝血系统。(2)血管内皮细胞的抗凝作用降低。主要表现在：①TM／PC和HS／ATⅢ系统功能降低；②产生的TFPI减少。(3)血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。(4)血管内皮损伤

2、使NO、PGI2、ADP酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚集。(5)胶原的暴露可使FⅫ激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。激肽和补体产物(C3a、C5a)也可促进DIC的发生2．简述严重感染导致DIC的机制。严重的感染引起DIC可与下列因素有关：①内毒素及严重感染时产生的TNFα、IL-l等细胞因子作用于内皮细胞可使TF表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少(可减少到正常的50％左右)，这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；②内毒素可损伤血管内皮细

3、胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放ADP、TXA2等，进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。此外，内毒素也可通过激活PAF，促进血小板的活化、聚集；③严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降低；④产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与抗凝功能平衡紊乱，促进微血

4、栓的形成，导致D1C的发生、发展。3．简述DIC引起出血的机制。DIC导致出血的机制可能与下列因素有关：(1)凝血物质被消耗而减少：DIC时，大量微血栓形成过程中，消耗了大量血小板和凝血因子，血液中纤维蛋白原、凝血酶原、FV、FVⅢ、FX等凝血因子及血小板明显减少，使凝血过程障碍，导致出血。(2)纤溶系统激活：DIC时纤溶系统亦被激活，激活的原因主要为：①在FXⅡ激活的同时，激肽系统也被激活，产生激肽释放酶，激肽释放酶可使纤溶酶原变成纤溶酶，从而激活了纤溶系统；②有些富含纤溶酶原激活物的器官，如子宫、前列腺、肺等，

5、由于大量微血栓形成，导致缺血、缺氧、变性坏死时，可释放大量纤溶酶原激活物，激活纤溶系统；③应激时，肾上腺素等作用血管内皮细胞合成、释放纤溶酶原激活物增多；④缺氧等原因使血管内皮细胞损伤时，内皮细胞释放纤溶酶原激活物也增多，从而激活纤溶系统，纤溶系统的激活可产生大量纤溶酶。纤溶酶是活性较强的蛋白酶，除可使纤维蛋白降解外，尚可水解凝血因子如：FV、FVⅢ、凝血酶、FXⅡ等，从而导致出血。(3)FDP的形成：纤溶酶产生后，可水解纤维蛋白原(Fbg)及纤维蛋白(Fbn)。产生纤维蛋白(原)降解产物(FgDP或FDP)这些片

6、段中，X，Y，D片段均可妨碍纤维蛋白单体聚合。Y，E片段有抗凝血酶作用。此外，多数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、聚集、释放等功能。这些均使患者出血倾向进一步加重。4．简述引起APC抵抗的原因及其机制。产生APC抵抗的原因和机制主要为：(1)抗磷脂综合征：抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗体，APA可抑制蛋白C的活化或抑制APC的活性及使蛋白S减少等作用，因而产生APC抵抗。(2)FV基因突变产生的APC抵抗：现认为，APC灭活FVa的机制是：APC与FVa轻链结合，分解FVa重链的5

7、06、306、679三个位点上的精氨酸(Arg)，而使其灭活。同时，被APC分解的FVa作为一种辅助因子也参与APC对FVⅢa的分解。因此，FV具有凝血作用的同时，由于促进了APC分解FVⅢa也发挥着抗凝作用。当FV基因核苷酸序列第1691位上的鸟嘌呤(G)变为腺嘌呤(A)(G1691A)时，则所编码的蛋白质506位上的精氨酸被置换为谷氨酰胺，这一变化不仅使FVa对APC的分解产生抵抗，也同时使FⅧa对A．PC的分解产生抵抗。同样FV分子306位上的精氨酸被苏氨酸(Thr)置换(Arg306Thr)也可产生APC抵

8、抗。APC抵抗可使抗凝活性明显降低，而FVa、FVⅢa的促凝活性明显增强，导致血栓形成倾向。此外，因为蛋白S作为APC的辅酶，可促进APC清除凝血酶原激活物中的FXa，发挥抗凝作用。蛋白S缺乏也可产生APC抵抗；而抗PC抗体当然也可产生APC抵抗。5．简述凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抑制纤溶过程的机制。TAFI抑制纤溶的机制：TAFI抑制纤溶的机制目前