中药发酵炮制的现代研究与技术改进

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1、应在凡例中加以说明。3．3十九畏品种缺失：西洋参为人参的一种，在其项下列为十八反品种，但未载“畏五灵脂”的要求，按理应届十九畏之列。参考文献【1】中华人民共和国卫生部公告(2010年第5号)．2010年3月22日．[2]国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[s]．北京：中国医药科技出版社，2010．中药发酵炮制的现代研究与技术改进王延年1，董雪1，乔延江2(1．沈阳药科大学中药学院，沈阳1100162．北京中医药大学，北京100029)摘要中药发酵法原为中药炮制方法之一，在中药及医药化学发展史上有着光辉的一页。发酵过程中微生物发挥强大的分解转化能力，产

2、生丰富的次生代谢产物，具有一般方法所无法比拟的优势，影响到中药活性成分、药理药效等，可以较大幅度地改变药性，提高疗效，降低毒副作用，为中药的发展开辟新的研究领域。本文论述了传统发酵的优点与不足、现代发酵研究与技术的进展关键词中药炮制；微生物；发酵发酵法为中药炮制方法之一，是借助于酶和微生物的作用，在一定的环境条件下(如温度、湿度、空气、水分等)，使药物通过发酵过程，改变其原有性能，增强或产生新的功效，扩大用药品种，以适应临床用药的需要}lj。由于微生物自身存在丰富的酶系而有着在温和条件下分解转化物质的能力，通过微生物与中药共发酵来进行中药炮制具有多方面的优势

3、，如提高中药药效【2’3】、生成新的活性成分、产生新药效【4J、节省药源等。如现代发酵炮制研究，利用根霉菌发酵五倍子，能有效地避免鞣酸在胃肠道内竞争性消耗，有效地减少了大分子沉淀物的形成与对胃粘膜的刺激，也就促进了食欲【51。1传统中药发酵炮制的优势与不足早在干余年前，我国已开始将微生物发酵应用于中药炮制，成为世界上最早利用微生物对天然药物进行生物转化的国家之一，在中药及医药化学发展史上有着光辉的一页。如明代李梃在《医学入门》中指出，“五倍子”条下所载的“百药煎”的制各方法，是世界上最早制得的有机酸，比瑞典药学家舍勒氏制备没食子酸的工作早200多年。1．1传

4、统固体发酵的优点传统中药发酵是我国特有的发酵技术，在治疗上发挥了巨大的作用。如中药六神曲能促进胃的分泌、增强胃肠的推动功能。具有对脾虚小鼠肠组织和细胞异常改变的恢复作用，对脾虚状态有改善的作用。实验证明，六神曲具有改善肠道菌群失调的能力以及减少自由基对机体损害的能力。现有的微生态调节剂多是双歧杆菌、乳杆菌等的活菌制剂，存在活菌数量难以保证、稳定性差等问题。而神曲及其复方制剂与益生菌相比有许多优越性，如不存在保存活菌的技术难题，稳定性强、有效期长，价格低等，因此，六神曲及其复方制剂是一种良好的微生态调节剂【6一】。．119．传统中药固体发酵的优点可以归纳为以下

5、几点：(1)发酵过程一般是在常温常压下进行，反应安全，成品稳定性强，易于贮藏保管。(2)发酵所用的原料成本较低，培养基单纯。(3)传统发酵炮制不是纯培养，对无菌要求不高，可以是开放式的。(4)同体发酵特别适合生长需水量很少的丝状真菌生长，通常在水分含量较低情况下进行并在发酵过程获得水分，因而它可减少杂菌污染的环节。(5)发酵过程是通过生物体的自动调节方式来完成的，反应的专一性强，能产生特殊代谢产物或提高产量中物质含量，如红曲霉菌种的诱变选育试验中，在液体发酵培养基中产量只有16．69mg／kg，而在固态发酵条件下可生成233．85mg／kg的发酵产物【8】。

6、(6)单位体积的产量较液体为高，通常是整个发酵过的基质(药材或药材和辅料)仅通过晒干或低温干燥即可被用作药物，回收纯化及废弃物处理较简单。此外，药材基质对发酵炮制品的质量也有较大的影响，利用不同基质发酵后会产生药性差异的特性来生产不同功效和适应证的药物。如发酵淡豆豉时，以黑豆拌以桑叶、青蒿煎液后蒸透发酵，则药性偏寒凉；反之，以黑豆与麻黄、紫苏发酵组合，药性则偏辛温，这也是发酵炮制用于中药复方体系配伍过程的典型例子pJ。1．2传统中药发酵存在的问题目前普遍认为传统的方法具有许多缺点：发酵时间长；占地面积大；劳动强度大；卫生条件差等【lm11】。(1)发酵菌种方

7、面，传统中药固体发酵限於低湿状态下生长的微生物，故可能的流程及产物较受限。传统中药同体发酵是利用自然界天然的菌种发酵的，一般多为霉菌、酵母、细菌等，由于菌种不纯，针对性不强，不能利用现代研究成果定向改变药物的性能或有意识地根据药物之间的特性进行有目的的组合，同时接入的微生物种类范同受到了极大限制，也不可能根据需要将几种微生物组合接种在一起；另一方面，对那些在自然界中不占优势、生长条件要求比较严格的微生物来说，就不可能在药物上生长起来。这就极大地限制了微生物的作用【l2

8、。(2)发酵工艺控制方面，固态下各项参数不易侦测，pH值、湿度、基质浓度不易调控和测量；由

9、於不易侦测，故不易设计反应器，难以量化生产或设计合理