常见化疗药物的使用顺序及机理

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1、常见化疗药物的使用顺序及其机理化疗药物的类别按药物的化学结构和来源按作用机制按药物的化学结构和来源烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物按作用机制干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂霉素干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱

2、基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录代表药物：多柔比星（阿霉素）干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖代表药：长春新碱，依托泊苷，羟基喜树碱，紫杉醇影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药：强的松，他莫昔芬周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药联合化疗的应用基础生长较慢的实体瘤处于

3、增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉

4、素心脏毒性和黏膜炎。先长春新碱，后环磷酰胺：1.长春新碱使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给长春新碱后6小时再予博莱霉素，可明显提高博来霉素疗效。先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.长春新碱能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故长春新碱给药后6-8小时用甲氨蝶呤可明显增效。2.长春新碱能阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神

5、经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。序贯抑制：甲氨蝶呤----二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂FH2FH4+dUMP（脱氧尿苷酸

6、）DHFR（二氢叶酸还原酶）dTMP（脱氧胸苷酸）TS（胸腺嘧啶合成酶）甲氨蝶呤5-Fu先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他滨的体内代谢过程，加重骨髓抑制。先顺铂，后长春瑞滨：长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细

7、胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。先异环磷酰胺，后顺铂：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用亚叶酸钙，后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用亚叶

8、酸钙与5-FU交替应用，效果较好。先伊立替康，后依托