epo及其受体在宫颈癌及癌前病变组织的表达论文

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1、Epo及其受体在宫颈癌及癌前病变组织的表达论文【摘要】目的了解促红细胞生成素(Epo)及其受体(EpoR)在宫颈癌及其癌前病变组织的表达及其意义。方法用半定量RTPCR法,检测30例宫颈癌组织Epo、EpoRmRNA含量,用免疫组化PV6000方法检测50例宫颈癌及其癌前病变组织Epo、EpoR蛋白表达,并与正常宫颈组织比较。结果Epo、EpoRmRNA在宫颈癌及正常宫颈组织中均有表达,在宫颈癌组织中的表达水平较高,各组间比较差异有显著性(F=11.83、173.73,q=4.83、10.86,P0.05)。Epo、EpoR蛋白表达均为阳性,各组间

2、表达率比较,差异有显著性(χ2=5.78、15.88,P0.05).freelRNAin30casesofcervicalcancerinedbysemiquantitativeRTPCR,andtheproteinexpressionsofEpoandEpoRin50casesofcervicalcancerandprecancerouslesionmunohistochemistryPV6000.ResultsmRNAexpressionsofEpoandEpoRalcervix,RNAexpressionsamongdifferentcer

3、vicalcancergroupsongdifferentgroupsEpoandEpoR(r=0.57,P0.01).ConclusionEpoandEpoRmayplayanimportantroleinthedevelopmentofcervicalcancer.[KEYAP激酶等信号转导途径调节红系的增生和分化。EpoR是造血细胞因子受体超家族中的一员,近年来研究发现,EpoR不仅存在于红系干细胞,多种肿瘤细胞中也可表达EpoR,Epo/EpoR的非造血作用已成为研究的热点。YOSHIKO等1对24种人类恶性细胞系中Epo/EpoR的作用研究显

4、示,Epo信号转导途径参与肿瘤生长及血管生成,对几乎所有恶性肿瘤的发展都起作用。刘志忠等2用免疫组化方法研究Epo在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤病理分级、Ki67、CD105的关系,发现Epo的表达可作为判断脑胶质瘤恶性程度的一个重要指标,Epo能促进肿瘤细胞增殖和血管形成,从而促进肿瘤生长。类似的研究在头颈部鳞癌3,4、肺癌5、前列腺癌6、卵巢癌7等肿瘤中均有报道。提示Epo/EpoR信号途径可能与肿瘤细胞的抗凋亡、抗低氧及侵袭转移有关。本实验探讨了Epo、EpoR在宫颈病变中的表达情况,结果显示,Epo、EpoRmRNA在正常宫颈及宫颈癌组织中均有

5、表达,且随着宫颈病变程度的加重,其表达量相应增加,其中,EpoRmRNA增加程度较明显,二者在各组织中的表达呈显著相关性。免疫组化分析显示,Epo蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率较低,仅为13.33%,而在轻中度不典型增生中阳性表达率为58.52%,在重度不典型增生及以上病变中阳性表达率为100.00%;EpoR蛋白的表达趋势与Epo蛋白相一致,但在各组织中的阳性、强阳性表达率比Epo稍高,其原因不清。研究已证实,低氧是Epo产生的主要和直接刺激因子。GEZA等8研究表明,EpoR在宫颈不典型增生及宫颈癌组织中表达升高,低氧可进一步诱导EpoR的升高。

6、本实验中EpoR表达较高,是否与EpoR比Epo对低氧更敏感有关,需进一步研究。本文研究结果显示,中、低分化的宫颈鳞状细胞癌中Epo、EpoR的表达比高分化鳞癌高,推测Epo、EpoR的表达与宫颈癌细胞的分化程度有关。免疫组化研究显示,有早期浸润及远处转移病人的Epo、EpoR蛋白表达增加更明显,并且Epo、EpoR蛋白不仅在宫颈癌细胞中高表达,在血管内皮细胞中也有表达,推测Epo、EpoR可能参与了宫颈癌新生血管生成。新生血管生成是宫颈癌生长、转移的必要条件,JAQUET等9研究认为,Epo可能是一种新的促血管生长因子,RIBATTI等10研究结果表

7、明,EpoR与肿瘤新生血管生成程度有相关性。本实验中有2例特殊类型的宫颈癌(中分化浆液性腺癌和宫颈黏液表皮样癌),其Epo、EpoR蛋白表达比周围正常组织明显增高,提示Epo、EpoR的表达可能与宫颈癌组织来源无明显关系。已有研究证实,宫颈癌及人类其他恶性肿瘤中存在Epo及EpoR的高表达,Epo、EpoR在肿瘤中的作用也渐清晰,主要集中在肿瘤细胞抗凋亡、抗低氧及促进肿瘤新生血管生成方面。鉴于Epo、EpoR与肿瘤关系密切,因此,应用重组人促红细胞生成素rhEPO治疗肿瘤相关性贫血应慎重考虑。肿瘤病人贫血发生率较高,大约50%肿瘤病人发生贫血,而在晚期

8、肿瘤或接受化疗或放疗的病人中,贫血的发生率则高达90%。自从rhEPO广泛应用于肾性贫血的治疗

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