帕金森病炎症反应及姜黄素抗炎作用的实验研究论文

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1、帕金森病炎症反应及姜黄素抗炎作用的实验研究论文【关键词】帕金森病；炎症反应；姜黄素帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一种常见于中老年人的中枢神经系统变性疾病。以静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿态反射障碍为临床特征。病理表现为选择性黑质多巴胺能神经元变性缺失,残余多巴胺能神经元内出现嗜酸性包涵体(LeRNA也明显上升,其他区域则没有升高或相对不明显。在PD动物模型中，多项研究发现MI与PD之间存在着密切关系。Castano等［6］首次使用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)注入黑质，发现LPS可以诱导MI激活

2、，导致中脑黑质DA能神经元变性坏死。Kurkoine，6OHDA)注入大鼠纹状体内，发现在注射后1～3dMI激活，7d后出现DA能神经元缺失，并伴有第二次MI数目的增加。许多PD模型实验已经证实抑制MI激活和炎症能够减缓DA能神经元变性。董丽华等［9］采用立体定向术将神经毒素6羟基多巴双靶点注入大鼠右侧纹状体内,制备经典的帕金森病动物模型。观察黑质致密带(SNc)内多巴胺(dopamine,DA)能神经元的缺失、胶质细胞的增生,.freelalongaL1中提取的天然色素。姜黄是姜科姜黄属一种多年生的草本植物,其粉末称为姜黄根粉,可作药用。姜

3、黄的研究历史悠久,印度传统认为,姜黄根粉可治疗肝胆疾患、糖尿病、风湿病和鼻窦炎等疾病。姜黄素为姜黄的主要活性成分,大量研究证明,姜黄素具抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物等多方面药理作用，近年的研究不仅证明了姜黄的传统功效,而且还显示出具较强的抗炎及免疫调节等活性,可能与其对皮质激素和转录因子的作用有关,并且无明显的毒副作用［18］。陈桂芝等［19］探讨姜黄素对大鼠溃疡性结肠炎的保护作用及其机制。结果表明溃疡性结肠炎模型组大鼠血清和肠组织IL1β、IL6浓度显著高于正常对照组,IL4浓度显著低于正常对照组。而姜黄素组大鼠IL1β、

4、IL6浓度明显减少,IL4浓度明显升高,结肠组织大体形态和组织学评分明显好转。李新建等［20］探讨姜黄素对小鼠免疫功能的调节作用。观察姜黄素对小鼠脾淋巴细胞增殖及小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能的影响,结果显示姜黄素能够增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,大剂量姜黄素能够抑制小鼠脾淋巴细胞的增殖,并且能够抑制脾淋巴细胞胞核NFκBp65蛋白的表达。证实姜黄素具有调节机体免疫功能的作用。3.2姜黄素在PD动物炎症反应的抗炎研究的现状潘静等［21］测定了帕金森病小鼠中脑黑质区中与炎症有密切关系的星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白的表达水平。结果表明,MPTP组

5、小鼠纹状体中胶质纤维酸性蛋白的表达水平高于正常对照组小鼠,而给予姜黄素(50mg/kg)干预的MPTP组小鼠胶质纤维酸性蛋白表达水平又比未经治疗的MPTP组有一定程度的减少。据此认为,小鼠脑组织受到MPTP的毒性作用,可以刺激自身的星形胶质细胞数量增加,使成熟星形胶质细胞分泌的胶质纤维酸性蛋白增加。推测姜黄素在某种程度上具有抑制星形胶质细胞分泌胶质纤维酸性蛋白的作用。这种现象具有临床治疗意义。形态学研究表明PD动物脑内多巴胺能神经元呈凋亡样改变,提示细胞凋亡可能参与了PD的发病过程，但其具体机制尚未完全明瞭,目前认为可能与脑内炎性因素，氧化反应增

6、强,产生过量反应性自由基有关。陈静等［22］采用MTT法检测细胞存活率,碘化丙啶染色流式细胞术(FCM)检测PC12细胞凋亡。观察姜黄素(Curcumin，Cur)对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的影响,结果发现不同浓度MPP+作用PC12细胞24h后,细胞存活率显著下降（P0.01);一定浓度的Cur对PC12细胞作用24h后无明显凋亡诱导作用,但可使MPP+处理组细胞凋亡率下降（P0.01);20μmol/LCur可抑制MPP+引起的PC12细胞降低及细胞内ROS含量增多。表明姜黄素可以抑制MPP+诱导的PC12细胞凋亡,其作用机理可能与维持

7、线粒体正常膜电位,稳定线粒体功能,清除ROS有关。4结束语越来越多的研究证据表明神经炎症在帕金森病发病机制中占有非常重要的作用，帕金森病患者存在与神经炎症的级连反应，抑制炎症反应可保护黑质纹状体避免多巴胺能神经元丧失。可能是一个有效的治疗PD的方法。姜黄素对此可能是一个很有前景的药物，尽管姜黄素抑制PD动物炎性反应的基础研究才刚刚开始，尤其是作用机制的探讨任重而道远，但前途无疑是光明的。【