补肾中药对肾阳虚动物模型影响的实验研究进展

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1、补肾中药对肾阳虚动物模型影响的实验研究进展【摘要】　　肾阳虚一直是中医研究的重点，并不断采用先进技术对肾阳虚证动物模型及其药物影响进行研究。近50年对肾阳虚证的研究认为，肾阳虚与神经内分泌系统（NEiS）有关。文章就肾阳虚动物模型在下丘脑-垂体-靶腺（肾上腺皮质、甲状腺、性腺和胸腺）轴不同环节、不同程度的功能紊乱，以及补肾中药对其影响的实验研究做了综述。【关键词】肾阳虚动物模型补肾中药下丘脑垂体　　中医认为，肾为脏腑之本，十二经之根，先天之本在于肾。肾与命门本同一气，为人身阴阳消长之枢纽。因此，对肾阳虚证的研究一直是中医研

2、究的重点。现代医学研究认为，肾阳虚证与神经内分泌免疫系统（NEIS）有关，肾阳虚证在下丘脑－垂体－靶腺（肾上腺皮质、甲状腺、性腺和胸腺）轴不同环节、不同程度的功能紊乱，且主要发病环节在下丘脑（或更高级）的调节功能紊乱［1］。还认为，肾阳虚证也意味着一定程度的未老先衰。随着科技的发展，越来越多地采用先进技术对肾阳虚证动物模型及其药物影响进行研究。本文仅就补肾中药对肾阳虚证动物模型影响的实验研究概况作一综述［2］。　　补肾中药对肾阳虚动物模型影响的实验研究进展【摘要】　　肾阳虚一直是中医研究的重点，并不断采用先进技术对肾阳虚证

3、动物模型及其药物影响进行研究。近50年对肾阳虚证的研究认为，肾阳虚与神经内分泌系统（NEiS）有关。文章就肾阳虚动物模型在下丘脑-垂体-靶腺（肾上腺皮质、甲状腺、性腺和胸腺）轴不同环节、不同程度的功能紊乱，以及补肾中药对其影响的实验研究做了综述。【关键词】肾阳虚动物模型补肾中药下丘脑垂体　　中医认为，肾为脏腑之本，十二经之根，先天之本在于肾。肾与命门本同一气，为人身阴阳消长之枢纽。因此，对肾阳虚证的研究一直是中医研究的重点。现代医学研究认为，肾阳虚证与神经内分泌免疫系统（NEIS）有关，肾阳虚证在下丘脑－垂体－靶腺（肾上腺

4、皮质、甲状腺、性腺和胸腺）轴不同环节、不同程度的功能紊乱，且主要发病环节在下丘脑（或更高级）的调节功能紊乱［1］。还认为，肾阳虚证也意味着一定程度的未老先衰。随着科技的发展，越来越多地采用先进技术对肾阳虚证动物模型及其药物影响进行研究。本文仅就补肾中药对肾阳虚证动物模型影响的实验研究概况作一综述［2］。　　1补肾中药对下丘脑－垂体－肾上腺皮质（HPA）轴的影响　　以促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）放射免疫分析法，观察温补肾阳代表药—附子的重要有效成分乌头碱对正常大鼠下丘脑CRH含量的影响。结果表明，正常大鼠在腹腔注射乌头

5、碱不同剂量（1，3，10μg）7d后，下丘脑CRH含量呈剂量依赖性增高。免疫组织化学研究表明，乌头碱用药组下丘脑室旁核CRH阳性神经细胞及正中隆起CRH阳性神经纤维染色较对照组明显增多增深，且用药以中等剂量组最为明显。提示乌头碱可能直接兴奋下丘脑CRH的合成与分泌［1］。用分子生物学技术RT-PCR化学发光定量法研究肾阳虚大鼠，其HPA轴受抑，且下丘脑室旁核CRHmRNA的表达量明显比正常对照组减少［3］。以右归饮加减的补肾中药配方，采用RT-PCR半定量法检测下丘脑－垂体－肾上腺轴钙调素CaMmRNA的表达。结果：肾阳虚

6、下丘脑、肾上腺CaMmRNA水平升高，垂体CaMmRNA水平无显著变化，而右归饮可降低下丘脑CaMmRNA水平，但对肾上腺影响不明显，提示降低CaMmRNA是其药物作用机理［4］。又以液体闪烁仪测定γ-32P-ATP蛋白激酶的活性。结果：肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织中钙调素蛋白激酶II（CaMPK-II）显著升高。右归饮对肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织升高的CaMPK-II活性有下调作用［5］。用32P-ATP掺入反应底物中的摩尔数表示蛋白激酶的活性，用放免法测定cAMP、cGMP含量，结果肾阳虚大鼠血浆中cAMP水平下降，

7、cGMP升高，cAMP/cGMP比值降低，下丘脑组织中蛋白激酶PKA和PKC活性在胞液和胞膜中的活性较正常对照组明显降低。补肾药组血浆cAMP略升高，cGMP水平降低，cAMP/cGMP比值升高，且与模型组有统计学差异。补肾用药组下丘脑组织细胞中PKA活性升高，但与模型组无显著性差异，下丘脑组织胞液中PKC活性明显升高［6］。以免疫染色技术检测肾阳虚大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴c-Fos蛋白的表达。结果：肾阳虚大鼠下丘脑视交叉上核和肾上腺的c-Fos阳性细胞数显著升高，右归饮可抑制其升高，达到调整肾阳虚大鼠HPA轴的功能，抑

8、制肾上腺细胞凋亡，从而改善肾阳虚症状［7］。利用扫描电镜分别观察下丘脑、垂体和肾上腺的超微结构，同时观察右归饮对其的影响。结果：肾阳虚大鼠模型组下丘脑正中隆起室管膜细胞界限不清，微绒毛分布改变，其顶端膨大呈球状，许多细胞部位出现孔洞，几乎未见分泌样颗粒结构，而补肾药组下丘脑正中隆起室管膜细胞排列整齐，细