《毒物动力学》word版

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1、毒物动力学CMCBk2k1单室模型，CB，CM分别代表毒物在体内、体外媒质中的浓度，k1，k2分别代表摄入和排出的速率常数单室模型生物体生物蓄积毒物可以用一个质量平衡方程来描述，在这里毒物积累的净速率是由摄入与排出的差值所决定的。··················（1）在此CB代表在生物体内的毒物浓度，CM代表在周围媒质中的毒物浓度（恒定不变），k1，k2分别代表摄入和排出的速率常数对1式进行积分得············（2）在这里CB代表在时间t时毒物在生物体中的浓度。当毒物浓度较低时，摄

2、入是一级反应过程，累积的速率正比于外部的浓度，当毒物浓度增加时，将达到一个稳定的状态。此时，摄入的速率等于排出的速率，毒物在生物体内的浓度达到一个平衡时期，在这一点：·············（3）并且··············（4）此时系统处于零级反应动力学过程。在毒物暴露的最终阶段，摄入的速率k1CM降到零，而排出系统变为＝············（5）如进行积分··············（6）在此，C0表示在清除过程开始时生物体中的浓度，这个方程的对数形式·········（7）作图得

3、到一条斜率为-k2/2.3的直线传统的表示这一形式的半衰期。半衰期表示从生物体内清除一半毒物所需的时间，在单室模型系统中，半衰期是C0被削减一半时的时间（例如，在t1/2时，C＝C0/2）因此：lnCo/2＝lnCo－k2t1/2（8）并且t1/2＝ln2/k2=0.693/k2(9)在多细胞生物中，单室模型/系统仅仅是一个在一定环境条件下近似的特殊情况。例如（a）在周围的流体中毒物的浓度保持不变，并且不能（或非常缓慢地）被组织吸收（b）毒物可以自由地在血液与组织间扩散而没有任何速率限制的扩散障

4、碍。二室模型通常在毒物快速引入情况下（例如注射），毒物在血浆中的时间－过程函数为一曲线而并非直线。造成这种结果的原因是毒物分配到不止一个的区域内。最简单的情况是两室系统。在此系统中毒物很快地分配到血浆和组织中去，但是毒物的排泄和代谢转换（统称为清除）过程更慢。这种模型的微分方程如下：dCp/dt＝k21CT－k12CP－k2Cp（10）在此，CP和CT分别代表血浆和组织中的毒物浓度，k2＝（ke＋km），ke，km，k12，k21一次分别表示一级反应清除速率常数。新陈代谢速率常数，从血浆到组织分

5、配的速率常数和从组织到血浆分配的速率常数。积分得到CP＝Ae－αt+Be－βt（11）在此A，B，α，β是常数k21，k12，和k2的综合，换句话说，A＝C0（α－k12）/(α－β)（12）B＝C0（k12－β）/(α－β)(13)并且α＋β＝k21+k12+k2(14)以CP的半对数对时间作图得到一个拥有二个线性部分的双相曲线，强分配相的斜率较大为α，而弱的清除相斜率为β。在综合曲线中开始的部分代表分配和清除，而后面的部分则只代表清除。当t＝0时清除曲线可被简化，并且这可以从曲线的最初部分分

6、离出来而仅仅表示分配相的特征。A和B分别是表示分配和清除相的纵截距，因此，α，β，A和B可以由曲线作图得到。从以上这些数值中，k21、k12、k2可以确定如下：k21＝（Aβ＋Bα）/(A+B)（15）k12＝α＋β－k21（－k2）（16）k2＝αβ/k21（17）在一些情况下，一些不同的组织（每个都有不同的速率常数）可能都遵从单室模型。对任何组织，如果从血液到组织的速率常数（k12）＝从组织到血液的速率常数，那么这个组织就可以以功能上与血液合并为一个单室。用生物体可以接触到的毒物作为单一源，

7、发生在P（血浆）T（组织）M（代谢毒物）和W（排泄）中毒物剂量的相对变化如图。