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时间:2018-11-18
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1、排脓散活性成分对小鼠的抗炎作用及其配伍的定量研究论文陈君超,李禄金,文世梅,何迎春,刘红霞,郑青山【摘要】目的:观察排脓散各药味部分活性成分的抗炎作用,并对其不同配伍进行定量研究。方法:选择排脓散中的部分活性组分芍药苷、柚皮苷加新陈皮苷、桔梗皂苷,用正交设计法安排实验,剂量两水平分别为用药和不用药。选择醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进为急性炎症模型,以阿司匹林和生理盐水为对照,以对毛细血管通透性影响作为炎症指标,定量分析各药味活性成分的抗炎作用及相互作用。结果:全方活性成分组合(柚皮苷加新陈皮苷、芍药苷、桔梗皂苷)对醋酸所致炎症渗出的抑制效果与阿
2、司匹林组比较,差异无统计学意义(P0.05).freelousemodelofacuteinflammationeabilityalsalineinisteredascontrol.Thepharmacodynamicinteractionsmatoryeffect0.115to0.170.Themaximumantiinflammatoryeffectthebinationofnaringin,neohesperidin,paeoniflorinandplatycodin,betterthanthatofthesalinegroup(P0.01
3、).Hoinantcontributiontotheformula,.freel.Conclusion:Theresultssuggestthatalltheingredientsareefficaciousconstituentsoftheformula,andpaeoniflorinshoinantcontributiontotheformula.Moreinformationaboutprescriptionpatibilitycanbeobtainedbytheorthogonalsimulationmethod.Keymaturus)、芍
4、药(RadixPaeoniaeAlba)和桔梗(RadixPlatycodi)组成,具有止痛、排脓的功效。方中各药味配伍比例为3︰3︰1,临床上主要用于炎症的急性期[1]。我们前期研究表明,其复方煎剂不仅对醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加具有抑制作用,并且各药味之间具有协同作用[2]。有研究报道芍药和桔梗中抗炎作用的主要活性成分分别为芍药苷(paeoniflorin)和桔梗皂苷(platycodin)[36],枳实的抗炎活性成分为柚皮苷(naringin)和新陈皮苷(neohesperidin)[7]。本研究以各药味活性成分来替代中药,继续选择醋酸
5、所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进为急性炎症模型来观察组分配伍的抗炎作用。1材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物健康昆明小鼠,体质量(20±2)g,清洁级,雌雄不限,由上海市斯莱克动物有限公司提供,合格证号为SCXK(沪)20030003。1.1.2药品与试剂芍药苷(纯度92.1%)、桔梗皂苷(纯度80.2%)、柚皮苷(纯度95.8%)、新陈皮苷(纯度93.7%),分别从中药白芍、桔梗和枳实中提取[810],药材饮片均购于上海康桥药业有限公司;阿司匹林肠溶片(25mg/片),购自上药集团信谊制药总厂。伊文思蓝(批号为onteCarlosim
6、ulation)扩大样本量至700(图1B),81%的散点分布于评价窗内,提示了模型的稳定性(stability)。以上结果表明模型能够有效模拟各配伍组合效应。表3复方药效学模型参数表4双向单侧t检验表5配伍组交互效应和组分相互作用性质表6不同组合的药效模拟OD值3讨论在对复方组成药物活性成分有所了解的情况下,利用药味活性成分进行组方配伍成为新近复方研究的特点。基于醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进的模型研究,我们发现无论复方煎剂[2]还是各药味活性成分实验各配伍组药效OD值基本一致。排脓散各药味活性成分配伍按重要程度排列为芍药苷(A)、柚皮苷+新
7、陈皮苷(B)、桔梗总皂苷(C)。芍药苷的药效最强,这也和现代中药药理研究[13]芍药苷的抗炎作用相符。各配伍组药效模拟拟合度较好,显示最大效应组合为全方所有活性成分配伍;相互作用分析显示只有全方配伍时才表现为明显的协同作用,以上结果与前期复方煎剂研究一致[2]。虽日本学者报道[7]排脓散抗炎作用的活性成分为柚皮苷、新陈皮苷和芍药苷,未提及桔梗总皂苷,但本研究证实了桔梗皂苷同样在复方中发挥药效,并认为可能是日本学者对排脓散的提取工艺导致未测到桔梗皂苷。中药复方配伍研究需综合多指标,多水平进行深入研究。若选择关键指标,重点突破,也是一种方法。文中采用正
8、交模拟法[12,14]对配伍进行定量分析,不仅可获得每一组分在复方中的药效强度,判断其重要性,并能分析不同配伍组合之间的相
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