甘草与乌头液对小鼠乌头毒量药动学参数的影响论文

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1、甘草与乌头液对小鼠乌头毒量药动学参数的影响论文.freelL/10g体质量的剂量给药。2结果2.1单煎液与合煎液的LD50比较2.1.1单煎液小鼠腹腔注射法LD50的测定和标准曲线的回归分析通过反复预试，确定剂量范围，以死亡率概率单位为y，与对数剂量进行统计分析，得出回归方程：y=12.063LgD-3.7062（r=0.9961，P＜0.01)依此方程，单煎液对小鼠的LD50为5.27g/kg，LD50的95%可信限为4.84g/kg～5.73g/kg。结果见表1。2.1.2合煎液小鼠腹腔注射法LD50的测定和标准曲线的回归分析，得出回归方程：y=16.759LgD-11.278

2、（r=0.9948，P＜0.01)依此方程，合煎液对小鼠的LD50为9.36g/kg，LD50的95%可信限为8.84g/kg～9.91g/kg。结果见表2。2.1.3单煎液与合煎液LD50比较统计表明，合煎液小鼠腹腔注射法LD50与单煎液相比，有显著差异，即甘草与乌头合煎能显著提高乌头小鼠腹腔注射LD50。2.2单煎液与合煎液毒量药动学参数的比较（动物急性死亡率法）2.2.1单煎液毒量药动学参数的估算经反复摸索，确定给药剂量为3.7g/kg，以间隔时间——对数体存量作图1，由图可知，4点呈直线关系，故属一级动力学一室模型，回归方程如下：Y=0.5307-0.2541X（r=-0.

3、9978，P＜0.01)按一室药动力学公式求得参数：K=0.5852h，t1/2=1.18h，最大体存量C0=3.4g/kg，表观分布容积Vd=1.088L/kg，AUC=5.81mg/（kg·h），CL=0.637kg/h。结果见表3。2.2.2合煎液毒量药动学参数的估算经反复摸索，确定给药剂量为7.3g/kg，以间隔时间一对数体存量作图2，由图可知，4点呈直线关系，故属一级动力学一室模型，回归方程如下：Y=0.6624-0.3268X（r=-0.9983，P＜0.01)按一室药动力学公式求得参数：K=0.7526h，t1/2=0.92h，最大体存量C0=4.6g/kg，表观分布

4、容积Vd=1.587L/kg，AUC=6.11mg/（kg·h），CL=1.194kg/h。结果见表4、图2。2.2.3单煎液与合煎液毒量药动学参数的比较与单煎液药动学参数比较，合煎液在小鼠体内的消除速率常数增大，半衰期缩短，最大体存量增加，表现分布容积增大，曲线下面积略增大，清除率明显提高。3讨论本文采用动物急性死亡率法，根据药物量效关系研究其在体内动态变化，体现了复方配伍的整体性，符合中医基本理论。单煎液小鼠腹腔注射的LD50为5.27g/kg，表明乌头毒性较大，对数剂量-死亡率概率单位直线回归方程斜率较大，小鼠对本品比较敏感。单煎液与合煎液LD50比较提示：甘草与乌头合煎能显

5、著提高乌头小鼠腹腔注射LD50。急性死亡率法动力学研究表明，单煎液及合煎液在小鼠体内均呈一级动力学消除，具有一室开放模型特征。药动学参数的比较提示：与乌头煎液相比，甘草与乌头合煎液在体内分布可能更广泛；血液中药物的相对累积量可能增加；单位时间内消除药物的比例增大，药物从血中清除的速率加快，消除半衰期缩短，可能消除加快。本研究其基本实验数据为药物体存量——时间，所绘图形不是血药浓度——时间曲线，而是体存量——时间曲线。由于毒性属于生物反应，变异性较大，故采用这类方法得到的药动学参数只是一种大体估测。【