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1、黄芪桂枝五物汤加减防治长春新碱化疗引起的周围神经【关键词】黄芪桂枝五物汤;长春新碱;神经毒性;中医疗法 黄芪桂枝五物汤系张仲景治疗血痹的经方,具有益气温阳、通痹止痛的功效。笔者用黄芪桂枝五物汤加减防治长春新碱化疗引起的周围神经毒性反应取得明显效果。现将有关资料总结报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料 本组观察病例为湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科2008年3月-2010年7月期间的住院患者,均经影像学及病理检查明确诊断为非霍奇金淋巴瘤,共40例,按入院先后顺序随机分为2组。观察组20例,男7例,女13例;平均
2、年龄(58.4±5.3)岁;恶性度：低度2例,中度15例,高度3例;分期：Ⅰ期0例,Ⅱ期2例,Ⅲ期15例,Ⅳ期3例。对照组20例,男9例,女11例;平均年龄(57.6±4.7)岁;恶性度：低度2例,中度13例,高度5例;分期：Ⅰ期0例,Ⅱ期3例,Ⅲ期13例,Ⅳ期4例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具可比性。 1.2病例选择标准 ①经影像学及病理检查证实的非霍奇金淋巴瘤患者;②均应用含有长春新碱的化疗案;③卡氏评分在70分以上;④未经其他抗肿瘤治疗;⑤无严重心脏疾病,治疗前肝肾功能、血常规
3、正常;⑥预计生存期3个月以上;⑦自愿接受药物治疗,且在治疗期间不进行放疗及其他治疗,如针灸、免疫治疗、生物治疗者。 1.3排除标准 ①原有神经系统疾病者;②可能引起周围神经病变的糖尿病患者;③正在接受可能引起神经症状的其他药物治疗的患者;④预计生存期小于3个月;⑤有严重心、肝、肾或造血系统损害者,有药物过敏史及精神病史者,化疗方案无法完成的患者。 1.4治疗方法 2组均予CHOP方案化疗[环磷酰胺750mg/m2,静滴,d1;ADM40mg/m2,静注,d1;长春新碱1.4mg/m2,静滴,d1,d8;强的松1
4、00mg/m2,顿服,d1～d5],计划行6个周期,化疗同时予护胃止呕等常规处理,每21d重复。观察组：在化疗第1日即予黄芪桂枝五物汤加减(黄芪60g,桂枝10g,白芍12g,当归15g,生姜9g,鸡血藤30g,大枣3枚)。舌质紫黯者加川芎、红花;上肢麻木者加桑枝、羌活;下肢痛加杜仲、牛膝;血虚者加枸杞子、熟地黄;呕吐者加竹茹。每日1剂,水煎2次取汁400mL,混合分2次温服。对照组：在化疗第1日予甲钴胺口服,每次0.5mg,每日3次。 1.5观察指标 分别观察评价2组患者在化疗2、4、6个周期后周围神经毒性发生情
5、况。周围神经毒性分级[1]：0级：正常;Ⅰ级：感觉异常或腱反射减退;Ⅱ级：严重感觉异常或轻度无力;Ⅲ级：不能耐受的感觉异常或运动障碍;Ⅳ级：瘫痪。 1.6统计学方法 所有数据均采用SPSS16.0版本统计软件进行分析。2组计量资料以±s表示,方差齐时采用配对t检验,2组比较用成组t检验,方差不齐时采用校正t检验,近期疗效等级资料用秩和检验;2组计数资料采用卡方检验。 2结果 2组均无因周围神经毒性反应中止化疗者。在化疗2、4、6周期时,观察组周围神经毒性发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)
6、;各阶段观察组的Ⅱ和Ⅲ级周围神经毒性反应发生率也低于对照组,2组均未出现Ⅳ级周围神经毒性反应,见表1。化疗6周期时有5例脱落(观察组3例、对照组2例),脱落病例为本化疗方案治疗无效者或病情进展,中途改其他方案治疗者。表12组化疗患者不同时点周围神经毒性分级比较 3讨论 长春新碱是植物类抗肿瘤药。据临床报道,其主要的不良反应为周围神经毒性。实验研究也证实了其神经毒性作用[2]。中医认为,化疗药毒性损伤机体,而致气虚推动无力,血行不畅,缓慢涩滞,营卫失调,致经脉失养,脉络瘀阻,从而出现以肢体麻木、脉涩为主的一系列症状,
7、综合辨证属血痹范畴。《金匮要略》云：“血痹阴阳俱微,寸口关上微,尺中小紧,外证身体不仁,如风痹状,黄芪桂枝五物汤主之。”故笔者根据本病主要病机,在原方基础上进行加减,治以益气养血、调和营卫、活血通络。 方中大剂量黄芪以大补元气,推动血液运行,为君药;臣以桂枝通阳行痹,白芍和营理血;生姜、大枣调和营卫;当归补血活血止痛,有祛瘀而不伤血之妙;鸡血藤通经活络。诸药合用,使气旺血行,瘀祛络通,肌肤得养,则肢体麻木可以消除。现代药理学研究显示,黄芪能提高小鼠对缺氧的耐受能力,提高抗氧化能力,清除自由基[3];鸡血藤能降低血液黏
8、稠度,合当归、白芍能增加冠脉流量,抑制血小板聚集[4],从而改善周围末梢神经的缺血缺氧状态,使损伤的周围神经得到修复。本观察结果显示,黄芪桂枝五物汤加减可减轻长春新碱引起的周围神经毒性反应,从而使患者对长春新碱化疗药物的耐受性增加,临床应用更安全。【
