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时间:2018-11-17
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1、急性白血病患者SHP作者:韩颖,罗建民,贾晓辉,王福旭,姚丽,杜行严【摘要】为了探讨造血细胞磷酸酶(SHP-1)基因和原癌基因c-kit在急性白血病(AL)患者中的表达及其与AL的发生及预后的关系,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测60例急性白血病患者及33名正常对照者单个核细胞的SHP-1、c-kitmRNA的表达。结果显示:SHP-1在AML细胞中表达阳性率由高至低依次为缓解组、初治组、复发组,c-kit表达阳性率则相反,各组与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05),SHP-1在AML细胞中表达阳性率比ALL细胞高,有显著性差异(P<0.05),c
2、-kit在AML细胞中表达阳性率比ALL细胞中高,有显著性差异(P<0.05);SHP-1与c-kit表达成负相关(r=-0.502,P<0.05);30例初治AML患者SHP-1+与SHP-1-的完全缓解率均有显著性差异(P<0.05),c-kit+与c-kit-的完全缓解率均有显著性差异(P<0.05)。结论:SHP-1可能是一个潜在的抑癌基因,它负性调节c-kit基因而抑制肿瘤的发生,同时监测二者的表达可作为判断AL治疗转归的预测指标。【关键词】急性白血病;SHP-1;c-kit;聚合酶链反应 ExpressionandClinicalValueofSHP
3、-1andc-kitinAcuteLeukemia AbstractTheaimofstudyistoinvestigatetheexpressionofhematopoieticcellphosphatase(SHP-1)geneandc-kitpro-oncogeneinacuteleukemia(AL)anditsimpactonprognosisinAL.Semi-quantityreversetranscriptase-polymerasechainreaction(RT-PCR)RNAandc-kitmRNAin60ALpatientsand33normalcontrols
4、(NC).Theresultsshohightoloissiongroup,neissionrateinSHP-1positiveandinSHP-1negativepatientsfrom30neeresultissionandc-kit-pleteremission.ItisconcludedthatSHP-1geneisapotentiallyanti-oncogeneandinhibitsthegroorbynegativelymodulatingc-kitgene.SimultaneousdetectionofSHP-1andc-kitgenemayactasafactorfo
5、rpredictingprognosisinAL. Keyia;SHP-1;c-kit;polymerasechainreaction SHP-1为含SH2域(srchomology-2domain)的酪氨酸磷酸酶-1,主要表达于造血细胞,因此又称为造血细胞磷酸酶(hematopoieticcellphosphatase,HCP,也称为SHP-1或SHPTP1)。SHP-1在造血细胞生成中的作用已经由SHP-1突变的motheaten小鼠所证实,在此模型中由于剪切突变从而影响SHP-1基因的SH2或PTP结构域,进而导致SHP-1的磷酸酶活性部分或全部缺失,在motheaten小鼠(
6、me)和viablemotheaten小鼠(mev)引起包括骨髓粒-单核细胞的过度增殖与积聚的多种造血功能异常,强烈提示motheaten小鼠是由于丧失了SHP-1功能所致。c-kit原癌基因是酪氨酸激酶受体家族Ⅲ类的一个重要成员[1]。c-kit与其配体干细胞生长因子(SCF)相结合对造血干细胞及祖细胞起支持作用,随着细胞的分化成熟,逐渐从细胞表面消失。 c-kit与SCF结合后和SHP-1偶联发生去磷酸化的细胞内反应,从而失去SHP-1的负性调控作用。为了评价SHP-1和c-kit基因在急性白血病(AL)发病中的作用,我们采用RT-PCR的方法检测了60例AL患者和33例健康人骨髓
7、标本中SHP-1和c-kit基因的表达情况。 材料和方法 研究对象 60例AL系我院2004年3月至2005年1月住院治疗患者,均经细胞形态学、组织化学和免疫表型检测确诊。在60例中急性髓细胞白血病(AML)52例(包括初治组30例,缓解组18例,复发组4例),急性淋巴细胞白血病(ALL)8例(包括初治组6例,复发组2例)。60例中男33例,女27例,中位年龄34岁(14-70岁)。33名健康志愿者作为正常对照。初治AML(除
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