环丙氟哌酸体外抗菌活性研究

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1、环丙氟哌酸体外抗菌活性研究董曦浩（浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310003）【摘要】目的：分析当前环丙沙星对常见病原菌抗菌活性，为合理应用环内氟哌酸提供依据。方法：2014年1月〜2014年12月，从医院住院感染患者中采集标木分离出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,鉴定后，进行环丙氟哌酸体外抗菌活性试验。结果：环丙氟哌酸体外抗大肠埃希菌活性最高，其次为肺炎克雷伯菌，再次为金黄色葡萄球菌，最次为铜绿假单胞菌。结论：环丙氟哌酸对四种常见病原菌抗菌活性并不理想，黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌普遍耐药。【关键词】环丙氟哌酸；盐酸环丙沙星；体外抗菌活性【中图分类

2、号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）05-0388-02环丙氟哌酸乂称盐酸环丙沙星，是第三代喹诺酮类抗菌药物，抗菌谱广、杀菌抑菌效果好，对所有的细菌均有一定的抗菌活性，较依诺沙星等第一代喹诺酮类药物强2〜4倍，主要应用于呼吸道、泌尿道等处敏感菌感染治疗，对耐甲氧丙林金葡菌（MRSA）等多重耐药菌感染也有一定的治疗效果，还被广泛应用于畜牧兽医领域［1］。但近年来，环丙沙星在重症感染等疾病治疗中表现难以让人满意，在重症肺炎等疾病治疗中已基木被弃用，考虑到这些疾病在发病之处尚无明显症状表现，可能会采用环丙沙星经验性治疗，分析当前环丙沙星对常见病原菌

3、抗菌活性只有重要意义。1.材料与方法1.1材料与方法菌株主要来源于2014年1月〜2014年12月，从临床分离出来的病原菌，主要包括金黄色葡萄球蘭、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。菌株均在100株以上。标本采集自血液、呼吸道、尿液、伤口等处。培养基础为MH肉汤。试药：CPFX,含量99.3%。1.2方法菌株采用全自动细菌鉴定系统进行鉴定，部分采用K-B法鉴定，抗菌活性标准参照CLSI标准。抗生素最低抑菌浓度（MIC）采用平皿二倍稀释法测定，病原菌引用液浓度105CFU/ml。抗生素最低杀菌浓度（MAC）采用试管二倍稀释法测定，将抗生素溶液与均应用液稀释混合，在37°C

4、条件下孵育，接种在琼脂平皿中，经孵育，进行细菌鉴定，观察有无细菌生长，测定MAC。菌悬液采用培养菌1〜2个菌落，2ml肉汤增菌，16-20h,菌浓度大奥0.5Mac浊度即刻，按要求稀释，并将稀释好的菌液依次加入微量板中以供测定。1.结果金黄色葡萄球菌MICr4〜16,MICg为4.27,铜绿假单胞菌则为4〜16、7.33,大肠埃希菌则为0.125〜2、0.31,肺炎克雷伯菌则为0.25〜4、0.80。丙氟哌酸体外抗大肠埃希菌活性最高，其次为肺炎克雷伯菌，再次为金黄色葡萄球菌，最次为铜绿假单胞菌。2.讨论环丙氟哌酸是一种喹诺酮类抗生素，其主要通过抑制DNA冋旋酶，阻断病原菌分裂

5、，阻止DNA复制、染色体复制、转录及其他功能，破坏DNA,进而杀菌、抑菌。环丙氟哌酸可转移性的作用于DNA冋旋酶A亚基，其抗菌活性取决于维生素外膜对药物滲透的抵抗作用与细菌DNA冋旋酶亲和力，因几乎所有的细菌都有DNA冋旋酶，故环丙氟哌酸抗菌谱很广，临床应用亦证实其应用安全可靠，尽管近年来使用量明显下降，但在基层仍应以较广，淋球菌是环丙氟哌酸最常见的耐药菌，可能与其gyrA基因点突变有关。从此次研究来看，环丙氟哌酸体外抗菌活性并不显著，与环丙氟哌酸临床应用治疗感染的效果不相一致，当然也可能与此次分离的菌株多己经不同程度耐环丙氟哌酸有关。研宄显示，环丙氟哌酸对大肠埃希菌MIC最

6、低，大肠埃希菌、肺炎克雷怕菌对环丙氟哌酸趋于敏感(MIC<1.0μg/ml),环丙氟哌酸对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌已不敏感，而临床应用中，环丙氟哌酸可用于此两种病原菌感染，iL取得了较好的疗效。这可能与体内外抗菌活性差异有关。S前，加替沙星、莫西沙星等药物己得到广泛推广，ii价值被广大患者接受，但仍远高于环丙氟哌酸，环丙氟哌酸在基层医院、经济欠发达地区仍具冇一定的应用价值。同吋，环丙氟哌酸在农业牲畜、家禽感染性疾病的防治中具奋一定的应用价值,可制成混合饲料，防治牲畜感染。近年来，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌对环丙氟哌酸耐药率显著上升，部分医院耐药率甚至达到50%以上

7、，医院有必要开展病原学监测，对于易产生耐药病原菌感染疾病不应勉强应用环丙氟哌酸。从此次研究结果来看，该院环丙氟哌酸细菌耐药情况不容乐观。为发挥环丙氟哌酸余热，部分机构尝试开发新的药物剂型，以提高K体内抗菌效果，环丙沙星滴眼液便是最突出的产品，喷雾剂、凝胶剂等产品也有出现，在公共场所消毒的领域中有一定的应用价值。环丙沙星口服主要吸收部位为胃、十二指肠与空肠，为减少药物完全体代谢，美国已成功开发出胃漂浮剂。环丙氟哌酸剂型种类较多，可满足患者个体化需要，探讨不冋剂型环丙氟哌酸体外抗菌效果是下一步研究工作的主要