申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察

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1、申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利钴化疗引起的周围神经毒性的疗效观察张勤1杨永2（1南京鼓楼医院集闭宿迁市人民医院药剂科223800）（2南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科223800）【关键词】谷胱甘肽奥沙利铂神经毒性【中图分类号】R454.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）03-0094-02消化道肿瘤是我国乃至世界的常见肿瘤之一，奥沙利铂最为新型第三代铂类药物，目前己经成为消化道肿瘤化疗的主要药物，奥沙利铂与顺铂或卡铂相比较,R肠道反应轻微，无明显骨髓抑制，在提高消化道肿瘤患者疗效的同时，使毒副反应

2、明显降低，人人提高肿瘤患者的生活质量，但是奥沙利铂的周围祌经毒性人大限制了其应用和推广，本研究采用申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性，初步结果显示疗效显著，现报道如丁。1材料与方法1.1病例资料回顾性分析于2009年8月至2011年3月在本院治疗的50例恶性肿瘤初治患者，其屮胃癌10例，结直肠癌16例，肺癌12例，肝癌5例，胰腺癌4例；男性36例，18例，随机分为两组，分别进入观察组（24例）和对照组（30例），两组患者在年龄分布、性别、体力评分（ECOG评分）、临床分期（Ann/Arbor分期系统，Cotsw

3、ord修订）、化疗方衆等方面差异均无统计学意义（P>0.05）。患者入组前签署知情同意书。入组标准：1）经病理学，明确的恶性肿瘤患者；2）年龄18〜75岁，身体一般状况KPS评分≥60分或ECOG评分≤2分，预计生存期6个月以上，可以描述自我症状及感觉；3）无心脏、肝脏、肾脏等主要器官的功能障碍，神经系统检查未发现阳性体征；4）以往未使用过化疗药物或既往化疗吋间超过3个月。排除标准：1)原患神经系统疾病者；2)可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者，HIV感染患者，神经系统病变或软脑膜病变患者；3)正在接受可能引起

4、神经毒性的其他化疗药物的患者。1.2给药方法54例肿瘤患者主要采用的方案有F0LF0X4方案，奥沙利铂联合希罗达方案，多西他赛联合奥沙利铂方案，奥沙利铂联合替吉奥方案等。观察组24例在化疗的同吋疲用：还原型谷胱甘肽(阿托莫兰)600mg×3支，加5%葡萄糖250mL,于化疗dl〜5静脉注射；单核背酸神经节背醋(申捷)200mg×3支，加5%葡萄糖250mL,于化疗dl〜5静脉注射。对照组：直接采用静脉化疗。两组患者化疗期间均常规应用止吐、保护胃黏膜、水化、碱化等，两组均未用其他神经保护作用的药物。若出现

5、III〜IV级神经毒性，则中止试验。1.3神经毒性及近期疗效评价神经毒性评价标准采用WHO神经毒性分级标准(表2)。2、4、6个周期化疗后及停药3个月后分别评价患者神经毒性严重程度，III〜IV级神经毒性中止试验的患者以中止试验时的神经毒性程度为准，其余患者按停药3个月后神经毒性严重程度为准，分别统计两组患者不同程度的神经毒性发生的总例数。近期疗效判定采用Cheson标准，2、4、6个周期后评价疗效，以第6个周期后疗效评价为准，分别统计两组的病例数，分为完全缓解(completeresponse,CR)、部分缓解(partia

6、lresponse，PR)、疾病稳定(stabledisease，SD)和疾病进展(progressivedisease，PD)。表1国际卫生组织神经毒性分级标准2结果2.1神经毒性预防治疗组和对照组的神经毒性发生率分别为6.1%(18/25)、23.5%(22/25)，预防治疗组的神经毒性的发生率明显低于观察组(P<0.05)。其中预防治疗组和对照组的I〜II级神经毒性发生率分别为26.5%(16/25)、47.1%(15/25)，两组的i〜n级神经毒性无明显差别(p>o.o5),两组的in〜iv级神经毒性发生率分别为

7、6.1%(2/25)、23.5%(7/25)。预防治疗组的III〜IV级神经毒性发生率均低于对照组(P<0.05)o表2两组患者神经毒性发生例数的分级组别总例数01级2级3级4级预防治疗组25711520观察组253510612.2其他不良反应预防治疗组和对照组的其他化疗相关毒副反应如恶心、呕吐，腹痛、腹泻，骨髓抑制，肝肾损害均无明显差异，另外未出现还原性谷胱甘肽和申捷药物相关的不良反应。3讨论奥沙利铂是第3代铂类抗癌药，已经在结直肠癌、胃癌等肿瘤化疗中取得较好的疗效。与DDP比较，有更强的细胞毒作用实验［3］表明，奥沙

8、利铂对多种动物和人类肿瘤细胞株，包括DDP和卡铂耐药株有显著的抑制作用，且与大多数细胞毒药物，包括氟尿嘧啶类拓扑异构酶抑制剂及微管抑制剂等都冇较好的相加或协同作用此外，奥沙利铂的不良反应轻，骨髓抑制轻微，没奋肾毒性，常规剂量不需水化，恶心呕吐发生率比DDP低，不产生心脏毒性及