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时间:2018-11-17
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1、观察肿瘤化疗患者不良反应的心得体会欧晓敏陆超霍丹(江苏常州市肿瘤医院药剂科临床药学室221001)【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)02-0133-02在肿瘤患者的治疗中,化学治疗占有极其重要的位置,实践证明:肿瘤患者化学治疗能够有效的延缓肿瘤的进展,甚至可以达到治愈的可能。是由于肿瘤化疗药物有着较强的毒性,患者对于肿瘤化疗的依从性并不是很高。在方丽萍、徐波、高文斌、等[1]和廖利兰,周萍[2]的研宄中我们可以发现肿瘤患者对化学治疗药物毒副作用大,难以忍受的比例达到了72%。肿瘤化疗药物的不良反应主要表现在:皮
2、肤及其附件、消化系统、血液系统、神经系统等系统,以我院2011年肿瘤药物引起的不良反应为例:2011年我院化学治疗药物发生不良反应例数为69例,其中严重不良反应为10例,发生全身性损害的为22例,皮肤及其附件损害为12例,消化系统为10例,心血管系统为8例,神经系统为5例,血液系统为5例。抗肿瘤药物之所以会发生如此众多的不良反应,主要与其作用机制有关,以目前医院应用广泛的顺铂为例:顺铂能与DNA结合形成交叉键,从而破坏DNA的功能不能再复制;高浓度时候也可抑制RNA及蛋白质的合成;同时顺铀还貝•有类似烷化剂的双功能基团,主要与DNA链上的碱基作用。顺铂为一种周
3、期特异性药物,不仅对生长活跃的肿瘤细胞有杀死作用,同样对其他生长活跃的细胞有杀死作用,如:胃肠道腺体细胞、皮肤牛.发层细胞、骨髓幼稚细胞等,所以肿瘤患者在应用顺铂的时候易发生:胃肠道反应、脱发、骨髓抑制等不良反应,而对处于相对静止期的心肌细胞几乎没有毒性反应。因此目前肿瘤药物的研宄中靶向治疗药物成为了一热点,已经有多种靶向治疗药物应用于临床,如:脂质体阿霉素、脂质体紫杉淳注射液等,临床应用表明:不良反应有明显的降低。在肿瘤的治疗中常常采用联合序贯疗法,这对于抗肿瘤药物的不良反应的观察和分析带来了很大的麻烦。如在消化系统肿瘤Forfox4的治疗中,患者经常有胃肠
4、道的反应,而L-OHP和5-FU均冇胃肠道反应,因此很难得出肯定的判断。但是抗肿瘤药物也奋其自身的特殊性,这为我们进行肿瘤药物临床研究提供了一可操作性的空间,我们可以利用抗肿瘤药物的这一系列特性为我们的毒性研究提供参考。首先要明确药物的不良反应具有“排他性”,这就是要求我们要从整体上熟悉我们的患者,当患者出现可疑不良反应时候,我们要从整体上首先予以排除不良反应的可能,如不能排除的情况下才可以考虑药物不良反应。这就需要我们有扎实的临床和药学知识,同时要在整体上熟悉我们的患者。对于肿瘤化疗患者而言:熟悉患者、对患者的整体把握是首要条件。我们需要熟悉肿瘤患者的疾病概
5、况、既往治疗史、既往不良反应史、相关疾病史等情况,以备作为不良反应的参考。例如:患者老年女性,肺癌骨转移,应用“博宁”抗骨质疏松治疗,出现胸闷、心悸等心血管系统症状,持续约4天,患者怀疑应用“博宁”所引起。仔细询问患者,患者即往有心脏病(室性早搏),经常出现类似症状。经对患者的安慰和解释,患者症状消失,排除“博宁”不良反应的可询问得知。例如:患者中年女性,右乳癌术后,应用THP+CTX+5-FU化疗5个周期,THP累积剂量为:280mg,出现心悸、胸闷等症状,心电图检査:正常;心脏彩超:左室收缩功能减退、舒张功能欠佳,左室射血分数下降,血常规、生化常规未见异常
6、。即往患者没有心脏病史,未有类似情况,考虑患者应用THP,THP有剂量累积性毒性,因此考虑患者是由于THP引起的心脏毒性。熟悉各种肿瘤药物的毒性特性是一名肿瘤专科临床药师必须具备的素质。每一种肿瘤药物不仅有其特殊的治疗谱,同吋也有其独特的毒性谱。例如:阿霉素类药物的心脏毒性,L-OHP的神经毒性,紫杉醇的过敏性休克反应等。当然也有很多同类药物具有相似的不良反应,如不仔细研究将很难得出准确的结论。如:DDP和NDP的骨髓抑制毒性和肾毒性,两者均奋抑制骨髓髓系,粒系增生和肾毒性的副作用,但是两者又冇其区别。在研究中研究表明:NDP的肾毒性比DDP要小[3],UND
7、P的肾毒性与内生肌酐清除率有较好的相关性[4],主要的副作用是骨髓抑制和血小板减少,血液毒性是NDP临床剂量应用的主要限制性因素[5】。因此在治疗食管癌的双铂方案(DDP+NDP+5-FU)的疗效评介中,我们将比较容易的得出较准确的结论,当患者在治疗过程中出现明显的肾功能的损害吋,我们一般归结为DDP的不良反应;当患者出现III级白细胞降低时,我们归结为DDP的不良反应,而当患者出现III级血小板降低吋,我们归结为NDP的不良反肿瘤化疗药物所致不良反应有其比较特殊的评定标准,我们要熟悉它的评定标准,冇些标准是客观的,如血液毒性指标,我们不难给不良反应定级。而有
8、一些标准是主观性比较强的,如乏力标准的
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