附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响

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1、附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响作者:王立岩,张志仁,王奕琛,张大方【摘要】  目的研究附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响。方法用戊巴比妥钠造成大鼠急性心衰,各组均以给药前各项指标对照,16道生理记录仪同步记录左室内压(LVSP),左室舒张末期压(LVEDP),左室内压最大上升速率(+dp/dtmax),左室内压最大下降速率(-dp/dtmin),HR,动态观察炮制前后不同剂量的附子对急性心衰大鼠血流动力学的影响。结果生附子给药10min后,+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升57.38%±22.70%和

2、45.05%±22.34%(P<0.001);炮附子给药15min后,+dp/dtmax和LVSP分别较模型上升39.65%±16.19%和32.66%±8.56%(P<0.001),且维持时间长,30min时作用仍显著(P<0.01或P<0.05)。结论附子炮制前后各剂量组对急性心衰大鼠的血流动力学指标有显著的改善作用并成一定的量-效、时-效关系。【关键词】附子炮制急性心衰血流动力学  Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofAconiterootsan

3、dprocessedAconiterootsindifferentdosagesonhemodynamicsinratsodelofacuteheartfailureinSDratsodynamicparametersinuteaxe,at15minuteaxodynamicmarkersinadose-dependentmanner.  Keyodynamics  附子为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDe-bx.子根的加工品,首载于《神农本草经》,被誉为“回阳救逆第一要药”,但因其含有大量生物碱毒性成分,

4、长期以来只有少数有多年经验的老中医用于心衰病症,用于急性心衰则甚少,因此本文对附子炮制前后的强心作用进行比较研究,进而指导临床用药,同时也为进一步寻找强心作用的物质基础提供稳定、简便的药理方法学平台。  1材料与仪器  1.1动物雄性SD大鼠56只,体重(250±20)g,由吉林大学实验动物中心提供。  1.2药品及仪器生附子、炮附子水提醇沉液(由长春市应用化学研究所提供,生附子购于四川江油,炮附子自制)。戊巴比妥钠(上海爱紫特生物科技有限公司,批号:060719)。MP-15016道生理记录仪(美国Biopac公司)。MP-2

5、003注射泵(上海雷恩医疗器械有限公司)。  2方法  雄性SD大鼠分成空白对照组,生附子高(2g/kg)、中(1g/kg)、低(0.5g/kg)剂量组,炮附子高(2g/kg)、中(1g/kg)、低(0.5g/kg)剂量组(给药剂量参照临床等效剂量)。参照孙氏造模法[1]略加改良,20%乌拉坦0.5ml/100g腹腔注射麻醉,将动物固定在手术台上,分离右侧颈总动脉,经颈总动脉插入充满肝素的导管进入左心室,另一端通过压力换能器连接16道生理记录仪,当血压峰最低点在0mmHg时说明插管成功,同步测量各项血流动力学指标:左室内压(LV

6、SP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(﹢dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmin),四肢皮下埋入针式电极观察Ⅱ导联心电图及心率(HR)。记录各组的正常指标后,股静脉恒速注射1.0%戊巴比妥钠(6ml/h),当+dp/dtmax降到正常值的20%~40%,用3ml/h维持给药稳定,模型稳定5min以上即视为心衰模型[2,3],十二指肠给予受试药物,空白组给予等量的蒸馏水。  所有数据均以±s表示,组间比较t检验,P<0.05为统计学有显著差异。  3结果  3.1对左心室收缩压的影响

7、  模型与正常左心室内压比较有明显降低,各给药组均有明显升高,生附子前15min作用显著(P<0.01和P<0.001),炮附子各剂量组15,20min时室内压有显著升高(P<0.001)。结果见表1。表1附子炮制前后对急性心力衰竭大鼠LVSP的影响(略)  3.2对左心室内压最大上升速率的影响  模型与正常左室内压最大上升速率相比有显著下降,各给药组均增加了最大上升速率值,且生附子10min时作用最强(P<0.001),而炮附子10min时有显著升高(P<0.01)并维持20min均有显著作用(P

8、<0.01)。结果见表2。表2附子炮制前后对急性心力衰竭大鼠﹢dp/dtmax的影响(略)  3.3对左心室内压最大下降速率的影响  模型与正常左心室内压最大下降速率相比有显著下降,各给药组左心室内压最大下降速率有不同程度升高,炮附子15min时升高显著(

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