内源性阿片肽在呼吸调控中的作用论文

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1、内源性阿片肽在呼吸调控中的作用论文随着内源性阿片肽(EOP)及其受体的发现，阿片肽在各个系统的生理作用受到普遍关注，其在疼痛和胃肠动力方面的作用已基本明确；但是，关于阿片肽在呼吸调控中的作用研究尚不多，结论也颇有争议，我们仅就EOP在呼吸调控方面的有关研究作一综述。一、阿片肽的种类及其分布根据其前体不同可将EOP分为三大类：β内啡肽(β-endorphin)、脑啡肽(enkephalins)、强啡肽(dynorphins)。β内啡肽来源于前阿片黑皮素(POMC)，由31个氨基酸组成，存在于垂体及脑内。垂体内的β内啡肽通过门脉系统进入体循环.fr

2、eelmHg（1mmHg=0.133kPa）的狗给予纳洛酮时通气反应增强，而在中度低氧（PaO240～47mmHg）却无此反应，说明只要足够低氧就可以抵销外周反射所致的通气增强，而刺激β内啡肽的释放。此外，EOP的分布、水平在种属间的差异，也是各种不同动物反应有异原因之一；同时，影响机体EOP释放原因复杂多样，疼痛、麻醉、外科手术、应激等都会引起β内啡肽释放，因此在实验中严格控制外在因素、防止其它干预十分重要。2.EOP与新生儿呼吸系统疾病:越来越多的实验证明,EOP与新生儿、婴儿的呼吸调控关系密切，特别是在婴儿窒息综合征（IAS）及婴儿猝死综

3、合征（SIDS）的发生中起着重要的作用。一方面，健康新生儿血中β内啡肽含量就较成人显著增高，且与血pH值及PaO2呈负相关；因窒息而早产的新生儿出生后第1天其血中β内啡肽也显著高于无窒息的早产儿，而且这种β内啡肽的升高并非来源于母体，因为母血和脐带血的β内啡肽水平与新生儿β内啡肽水平并不相关。OrlomHg降至(11.0±0.6)mmHg］可以引起内啡肽的显著增加，而同时母体［PaO2从(96.0±2.5)mmHg降至(40.0±2.5)mmHg］的β内啡肽水平则无显著升高，当严重低氧［母体PaO2降至（27.9±2.5）mmHg］时母体β内啡

4、肽也可显著升高，表明幼年动物的呼吸调控受β内啡肽的影响更大，而成年动物呼吸调节的改变程度与低氧刺激的严重程度相关。3.EOP与成人呼吸调控的关系:人们最早是在新生和幼年动物上及新生儿身上发现了低氧通气的双相反应，随后发现在成年动物和成人也有类似现象，只是成人的抑制反应相出现较新生儿迟，在低氧后5～10分钟才表现出来。外源性阿片肽无疑会引起呼吸抑制，并可被纳洛酮逆转。然而人们更感兴趣的是EOP在呼吸调控中的作用及其与呼吸系统疾病的关系；遗憾的是，很多实验结论仍是不一致的，使人们多次怀疑EOP对呼吸是否具有调控作用。早期很多研究结果显示，缺氧可以引

5、起人EOP释放，使血中β内啡肽水平升高，而且缺氧和酸中毒程度与β内啡肽水平正相关。另一部分以纳洛酮作为拮抗剂的实验，对比了给药前后机体对低氧和高二氧化碳的反应，表明纳洛酮可使通气反应增强，包括ΔE/ΔPaO2、ΔE/ΔSaO2(血氧饱和度)、ΔP0.1(口腔阻断压)/ΔPaO2、ΔP0.1/ΔPaCO2等，提示EOP在低氧、高二氧化碳情况下有呼吸调控作用，这种作用可能在中枢要比外周影响更大。Tobin等［14］曾报告纳洛酮在一部分慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者可有明显刺激呼吸驱动的作用，但也有一部分患者无反应；关于纳洛酮在COPD患者呼吸调控

6、中的作用各家结论不一，表明可能还有其它因素参与了呼吸调控［11-13］。最近，有人对另一呼吸驱动异常疾病——睡眠呼吸暂停综合征（SAS）患者进行研究发现，其血中EOP水平高于正常对照组，怀疑EOP在SAS的发生中是否具有一定作用［15，16］。但是，在人体上探讨阿片肽功能的研究会遇到更多困难和干扰。首先，不能排除外周化学感受器的影响，成人低氧通气抑制本身发生要延迟，这时如果已刺激到外周化学感受器，激发了通气增强效应，很容易掩盖这种抑制反应；其次，动物实验可以直接从中枢得到组织进行原位杂交或蛋白水平测定，并且发现在中枢的EOP对呼吸调节意义似乎更

7、大，而到目前为止，只有很少一部分研究能在人体获得直接的结果；另外，影响EOP释放因素很多，实验表明，应激引起的EOP释放,无论是原发因素还是呼吸系统疾病的继发改变，都对呼吸有抑制调节，而人类活动的复杂性，使人们很难避免各种应激，因此，在机体的低氧或高二氧化碳反应中，EOP的释放究竟是因还是果，至今无一满意回答；但有一点是肯定的，即可能是一种恶性循环的中间环节，使低氧或高二氧化碳更趋严重。四、EOP调控呼吸的作用机制EOP抑制呼吸主要通过降低脑干神经元对二氧化碳的敏感性。延髓腹侧对EOP的作用尤其敏感，这些细胞对脑细胞外液pH和PaCO2的变化敏

8、感，而EOP可降低它们对二氧化碳的反应。在外周，它们作用于颈动脉体的EOP受体，可抑制因缺氧引起的通气增强反应。通过分段灌注纳洛酮或吗啡的办法，发现E