内皮细胞微粒与脓毒血症研究进展

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1、内皮细胞微粒与脓毒血症研究进展郑佳1宋玉娥2张爱平21.内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古包头014060；2.包头医学院第一附属医院儿科，内蒙古包头014010[摘要]内皮细胞在凋亡或激活条件下可以释放一种直径为0.05~1的囊泡状物质，我们称其为内皮细胞微粒。在脓毒血症中我们发内皮细胞微粒水平明显升高，这说明内皮细胞微粒与脓毒血症之间存在着一定关系。内皮细胞微粒通过自身表达的物质及刺激其他细胞表达的物质而在炎症、凝血、血管功能改变中产生重要作用。该研究就内皮细胞微粒的形成及与脓毒血症的关系做一概述。.jyqk的

2、粒子我们称其为内皮细胞微粒（EMPs）。1990年，Hamilton第一次用流式细胞仪检测出了这种粒子并命名为EMPs[2]。1999年bes等[3]首次报道有关EMPs的临床研究，从此内皮微粒与临床相关疾病方面的研究逐渐增多。Soriano[4]等研究发现在脓毒血症中可检测到EMPs的含量出现明显升高，这表明存在着某种关联。现报道如下1EMPs的产生内皮细胞在在内源性或外源性的凋亡或活化因素刺激下时均可以释放EMPs。其中常见的活化因素有LSP、补体C5b-9、IL-1β、TNF-α、凝血酶、APC等。常见凋亡

3、因素如新型孢菌素、丝裂霉素等。在脓毒血症由于大量炎症反应、凝血反应及细胞凋亡的存在因而可以刺激内皮细胞释放EMPs。活化和凋亡刺激其分泌的机制是不一样的。凋亡时主要由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase3)激活丝氨酸-苏氨酸激酶1（ROCKI）促进肌球蛋白轻链的磷酸化，导致细胞收缩细胞骨架重组[5]。凝血酶则通过caspase2激活ROCK11促进肌球蛋白的磷酸化[6]。细胞活化导致EMPs分泌的过程主要与胞质内钙离子浓度增加有关，钙离子通过激活钙蛋白酶[7]（calpain）使得构成细胞骨架的踝蛋白降解从而

4、导致细胞膜骨架紊乱。细胞膜由不对称分布的磷脂双分子层和蛋白质组成。外层主要分布着胆碱磷脂，内层主要分布着氨基磷脂（磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺)。在活化过程中钙离子浓度增加可激活细胞膜表面钙依赖性的磷脂爬行酶（scramblase）使得磷脂酰丝氨酸快速地从内层转移到外层。由于磷脂酰丝氨酸外移磷脂不对称分布消失，外层张力增加并高于内层且细胞膜骨架紊乱故活化部位细胞膜形成小泡状结构并发生脱落。我们将脱落的微小囊泡状物质称为微粒。研究发现不仅内皮细胞可以分泌微粒，单核细胞、血小板、粒细胞等均可以在凋亡或活化状态下分泌微粒

5、。内皮微粒主要由含磷脂双分子层和蛋白质的膜和膜内容物构成，根据刺激条件不同、血管不同的蛋白表型会存在显著差异且这些内皮微粒大小不均、作用不同[8]。现在研究发现的所携带的物质有CD31(PECAM-1)、CD42、CD54(ICAM-1)CD62E(E-selectin)、CD62P(P-selectin)、CD105(endoglin)、CD106(VCAM-1)、CD144(VE-cadherin)、146(S-endo1)、NAD(P)H氧化酶等。它们在内皮微粒与细胞之间及细胞与细胞之间的相互作用及代谢中产

6、生重要作用。分析EMPs的蛋白组织学时发现EMPs上包含有60种以上的蛋白质[9]。2EMPs在脓毒血症中的损伤作用2.1促进炎症反应脓毒血症中有广泛存在的炎症反应可以释放大量的炎症介质如IL-1β、TNF-α及LSP它们都能刺激血管内皮细胞释放，反之EMPs也能参加炎症反应。一方面EMP可以活化单核细胞分泌炎症介质IL-6、TNF-α加重炎症。另一方面EMPs可以其表达的黏附分子影响炎性细胞与内皮的作用。如表达的CD62E、CD62P凝集素结构域可与白细胞上表达唾液酸化Leitochondrialdusfunc

7、tioninsepsis[J].BrJAnaesh,2011,107(1):57-64.[2]HamiltonKK,HattoriR,EsmonCT,etal.plementproteinsC5b-9induceesiculationoftheendothelialplasmamembraneandexposecatalyticsurfaceforassemblyoftheprothrombinaseenzymeplex[J].JBiolChem,1990,265(7):3809-3814.[3]besV,Sim

8、onAC,GrauGE,etal.Invitrogenerationofendothelialmicroparticlesandpossibleprothromboticactivityinpatientsicroparticlesandtheirinteractionsortalityinseveresepsis[J].CritCareMed,2005,33(11):2