那格列奈对2型糖尿病血糖及早期胰岛素分泌的影响

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1、那格列奈对2型糖尿病血糖及早期胰岛素分泌的影响　　88例均为本科2005年12月至2006年11月门诊及住院患者，其中男48例，女40例，年龄37～70岁。入选标准［３］：符合1999年I、肝肾功能及血浆空腹血糖（FPG）、餐后0.5h血糖（0.5hPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素(INS)等差异均无统计学意义（P>0.05）。在原饮食、运动、二甲双胍不变的情况下，治疗组加那格列奈（北京诺华制药公司）60mg3次/d开始(餐前服)，根据血糖调整至240mg3次/d；对照

2、组加格列吡嗪5mg3次/d开始(餐前0.5h服)，根据血糖调整至10mg3次/d。　　1.3观察指标　　两组患者治疗前及治疗后2周均做口服葡萄糖耐量试验（OGTT，75g葡萄糖），用葡萄糖氧化酶法测FPG、0.5hPG、2hPG、HbA1c，并用放免方法测同步血浆空腹胰岛素（FINS）、餐后0.5h胰岛素（0.5hINS）、餐后2h胰岛素（2hINS），计算早期胰岛素分泌指数LnI30/G30°，I30为餐后0.5h与0分胰岛素差值，G30为餐后0.5h与0分血糖差值。　　1.4统计学方法　　采用SPS

3、S13统计软件，计量资料用(x±s)表示，治疗前后配对t检验。　　2结果　　失访5例，最终完成观察83例。两组治疗后FPG、0.5hPG、2hPG、HbA1c较治疗前均有下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组FPG差异无统计学意义（P>0.05），0.5hPG、2hPG、HbA1c降低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后FINS较治疗前无明显变化（P>0.05）；治疗后治疗组较对照组0.5hINS明显升高（P<0.01），2hINS明显下降（P<0.05

4、），治疗后两组LnI30/G30较治疗前均有升高（P<0.05）,治疗组较对照组明显升高（P<0.01）。说明两药均有降血糖作用，但治疗组降餐后血糖作用及促进早期胰岛素分泌功能较对照组明显。详见表1。表1两组患者治疗前后血糖、胰岛素指标比较（略）注:本组治疗前后比较P<0.05；与对照组比较，△P<0.05　　3讨论　　从本观察可看出，治疗12周后，那格列奈和格列吡嗪降低FPG作用相似，但那格列奈降低餐后0.5h、2h血糖较格列吡嗪稍强，治疗后那格列奈组较格列吡嗪糖化血红蛋白低，说

5、明那格列奈较格列吡嗪降餐后血糖作用强。两者对基础胰岛素释放均无促进作用，对负荷后胰岛素释放有促进作用。对1相胰岛素分泌功能（即LnI30/G30），那格列奈较格列吡嗪明显升高，说明那格列奈早期促胰岛素分泌功能强，而餐后2h胰岛素的升高那格列奈较格列吡嗪稍低，可能与那格列奈至胰岛素高峰前移有关。　　那格列奈是促胰岛素分泌的氨基酸衍生物，其降血糖机制与磺脲类相似，但作用于胰岛β细胞的位点不同,那格列奈通过与β细胞膜上的特异性受体36kDa结合,促进膜上ATP敏感性钾通道关闭,膜去极化,Ca2+内流,导致胰岛素快

6、速而短暂的糖依赖性释放［４］,优先刺激1相胰岛素的分泌,不影响基础胰岛素的分泌或第2相胰岛素的分泌,降低早期餐后血糖,从而降低餐后和空腹血糖。传统的磺酰脲类降糖药起效慢，作用时间长，对餐后即时高血糖效果较差，易致低血糖反应，而那格列奈以其“快进—快出”机制不引起长期胰岛素释放,不加重β细胞负荷,模拟生理胰岛素的分泌，低血糖反应少。　　综上所述，由于那格列奈独特的作用机制，使之符合生理胰岛素分泌模式，促进早期胰岛素的分泌，不加重胰岛β细胞负荷，保护胰岛功能。【参考文献】　1王黎明.那格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效

7、观察.临床内科杂志,2006,23:427.　　2晓唐.2型糖尿病治疗新慨念:调节胰岛素分泌新模式.中华内分泌代谢杂志，2005，21：附录3-1-3-4．　　3GoldsteinBG,PansM,RubinCJ.Multicenter,randomized,double-masked,parallel-groupassessmentofsimultaneousglipizide/metforminassecond-linepharmacologictreatmentforpatientsellitusthat

8、isinadequatelycontrolledbyasulfonylurea.ClinTher,2003,25（3）:890～903.