靛玉红治疗慢性粒细胞白血病26例临床研究

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1、靛玉红治疗慢性粒细胞白血病26例临床研究关键词慢性粒细胞白血病靛玉红慢性粒细胞白血病(CML)是累及造血系统干细胞系的恶性肿瘤疾病,病程较长,发病年龄在20〜46岁的人数最多。近年来出现了很多新方案治疗慢性粒细胞白血病,如造血干细胞移植、伊马替尼、a-干扰素(IFN-a)治疗CML,但由于价格及耐药等原因,上述方案的应用受到限制。现对我院自2003〜2009年间的26例慢粒白血病用靛玉红治疗效果进行分析,发现应用靛玉红治疗CML有良好的血液学反应。现总结如下。资料与方法一般资料:本组26例患者,男14例,女12例;平均年龄41岁(24〜62

2、岁)。26例CML患者按国内标准[1],经临床、血液学及细胞遗传学和(或)分子生物学检查确诊。症状及体征:自觉症状包括乏力、低热、多汗或盗汗,体重减轻;脾肿大迗左肋下1〜12cm不等,肝肿大迗右肋下1〜3cm。腹股沟及腋下可触及淋巴结肿大。骨髓象及血象:末梢血白细胞中中性粒细胞占80%〜90%,血片中可见原始粒细胞占5%〜10%。骨髓象示增生极度活跃,粒系增生活跃,巨核细胞数增加。治疗方案:26例治疗组患者先用羟基脲(HU)诱导治疗,使白细胞迗<10X109/L,然后应用靛玉红75〜150mg/日,连用14天为1个疗程,化疗1个疗程,维持治

3、疗应用靛玉红75mg/日分3次口服,连用7〜10天,每月1个疗程。靛玉红的用量和时间根据白细胞数进行调节,使白细胞维持在5.0X109/L〜10.0X109/L,白细胞过高时可适当延长靛玉红的应用时间。当血小板<50X109/L时停用靛玉红。疗效判定标准:①血液学完全缓解:无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现,血红蛋白〉100g/L,白细胞总数〈10X109/L,分类无幼稚细胞,血小板(100〜400)X109/L,骨髓象正常;②部分缓解:临床表现、血象、骨髓象3项中有1〜2项未达到完全缓解标准;③未缓解:临床表现、血象、骨髓象3项中均未

4、达完全缓解标准及无效者。结果疗效:完全血液学缓解(CHR)6例(23.1%),部分血液学缓解者(PHR)15例(57.7%)。维持治疗前PHR的15例患者中,10例(66.7%)获得CHRo总血液学缓解16例(61.5%)。不良反应:靛玉红的临床毒副反应轻微。7例(26.7%)患者出现腹泻,5例(19.2%)患者有食欲下降、恶心或呕吐的表现。4例(15.4%)出现乏力。2例(7.7%)用药后发热,可自行消退。1例(4.3%)发生骨疼痛。上述不良反应患者均可耐受。讨论慢性粒细胞白血病起病缓慢早期常无自觉症状,可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重

5、减轻等代谢亢进的表现。由于脾大而感左上腹坠胀食后饱胀。脾大常最为突出,质地坚实、平滑、无压痛。治疗后病情缓解时,脾往往缩小,但病变发展会再度增大。约半数患者有肝大。部分患者有胸骨中下段压痛。当白细胞显著增高时可有眼底静脉充血及出血。白细胞极度增高时可发生“白细胞瘀滞症”,表现为呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血、阴茎异常勃起等表现,慢性期一般约1〜4年,以后逐渐进入到加速期,以至急性变期。目前CML的主要致病因素可能有病毒感染、放射、化学毒物或药物、遗传素质等;此外免疫功能的缺陷可以导致已形成的癌细胞不能及时被消灭,反而得到生长。造

6、血干细胞移植、伊马替尼、甚至a-干扰素(IFN-a)在基层医院临床应用有很大的局限性,异造血干细胞移植能够根除Ph染色体克隆细胞而治愈,但绝大多数患者因缺乏HLA匹配的供者以及治疗费用昂贵而难以接受异基因干细胞移植。近年来开发的基因靶向治疗药物(伊马替尼)是特异性治疗慢粒的药物,它是酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以特异性结合BCR/ABL蛋白TK催化区,以降低TK活性导致BCR/ABL阳性细胞生长停滞或凋亡,但临床应用时间尚短,价格昂贵,基层医院应用受到很大限制。IFN-a是目前无干细胞移植条件的CML患者治疗的常用药物,能使一小部分CML

7、患者产生持久的细胞遗传学缓解,但其CCR率<10%,目前认为,a干扰素适用于低危、慢性早期的患者[2]。其远期疗效尚需观察,且价格昂贵。临床采用靛玉红治疗26例慢性粒细胞白血病发现血液学缓解效果较好,总血液学缓解16例61.5%。靛玉红是有效的抗CML的植物药,低剂量长疗程靛玉红应用于CML患者,可产生持久的骨髓抑制活性,且不良反应轻微[3]。鉴于羟基脲能较快地降低肿瘤负荷,产生血液学反应,本组采用以羟基脲为主的诱导治疗,使患者短期内达到CHR或PHR,继之应用靛玉红进行早期维持治疗。靛玉红的不良反应较轻,骨髓抑制效应和心脏毒性轻微,腹泻、

8、乏力、药物热、骨和关节疼痛可自行消退,患者一般都能耐受。综上,靛玉红治疗CML有良好的疗效。参考文献1张之南,沈娣,主编.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:科学出版社,2008

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