白细胞介素与急性冠脉综合征

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1、白细胞介素与急性冠脉综合征作者：费瑜李淑梅张文琪吕丽丽王莉吴丽侠【关键词】急性冠脉综合征；白细胞介素急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定心绞痛（UA）、急性非ST段抬高心梗(NSEAMI)和急性ST段抬高心梗（SEAMI）。它们共同的病理基础是血管内皮损伤，细胞因子和炎症细胞侵入，血小板聚集，斑块破裂出血，血栓形成。白细胞介素（IL)是由多种细胞产生，作用于多种细胞的一类细胞因子。近年来，IL在ACS中的作用越来越引起人们的重视。本文对IL在ACS中的作用地位加以概述。1IL1IL1是由巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、中性粒细胞和平滑肌细胞产生的,分为IL1α(159个氨基酸)和IL

2、1β（153个氨基酸），尽管编码它们的基因不同，但可以同样亲和力作用于相同细胞表面受体，发挥生物学作用。在动脉粥样硬化(AS)斑块内含有大量IL1，Hoge〔1〕对IL1基因敲除小鼠是否发生AS的情况进行了观察，结果发现敲除IL1基因的小鼠无AS形成；I和ACS患者IL1β水平，发现它们明显升高；Nettleship〔3〕观察到冠脉病变程度越重和支数越多IL1β水平越高；这提示IL1在AS和ACS发生发展中起重要作用。其机制可能是：IL1可刺激平滑肌细胞增殖，诱导平滑肌细胞基质金属蛋白酶3表达;IL1也可诱导血小板源性生长因子和前列腺素的合成释放;IL1还可能刺激多

3、种细胞因子释放(如IL2、TNFα和IL2R)，增加淋巴细胞、中性粒细胞的黏附。动物实验发现心肌梗死区有IL1β高表达。在心肌梗死区IL1水平增高，既能反映缺血梗死诱导的炎症反应，又能反映心肌细胞坏死的愈合或心衰的反应。由于IL1能使调节细胞增长、胶原基因表达、成纤维细胞增殖，所以，IL1可能是梗死后重塑的调节者。新近发现，干细胞移植使IL1降低，可防止梗死后重塑的发生〔4〕，进一步证实了这一点。2IL2IL2是由T和B淋巴细胞、NK细胞及单核巨噬细胞产生,含有113个氨基酸的糖蛋白，它可使NK细胞和T细胞活化，产生TNF和TGF；使B细胞产生抗体；使巨噬细胞提呈抗原

4、，细胞毒性增强；还可使内皮细胞增殖，交感神经末梢释放去甲肾上腺素。有人发现在AS中存在T细胞、NK细胞及单核巨噬细胞。ApoE有抗AS形成的作用，Upadhya〔5〕敲除了小鼠ApoE基因，造成小鼠ApoE基因缺陷，两组在饲料中加用IL2而其中一组在饲料中加用IL2抗体，来观察是否有AS形成，6RNA，且IL8mRNA的表达与心肌损伤程度呈正相关，IL8在血栓形成局部内皮细胞中也有明显表达。ACS患者IL8水平有不同程度升高〔13〕，而且IL8可引起心肌严重损伤。AMI再灌注损伤时，抑制IL8可防止再灌注损伤的发生；IL8可导致AMI的心肌细胞凋亡〔14〕。Elmas〔

5、15〕测定了发生室颤患者IL8水平，发现室颤时IL8水平均升高，而以MI合伴室颤升高最明显；Dominguez〔16〕对AMI行PCI后的患者分为Killip＞1和Killip=1组，观察IL8水平的变化，结果发现Killp＞1组患者IL8水平高于Killp=1组，说明AMI患者行PCI后IL8水平升高，预示心功能差。上述结果说明IL8是心肌严重损伤的预测因子，IL8水平升高预示着AMI后心脏致死事件的发生。5IL10IL10主要由T淋巴细胞产生，单核细胞和活化B淋巴细胞也可产生，分子量为35～50kD，通常为二聚体。IL10能够抑制活化T淋巴细胞产生细胞因子，特别

6、是抑制TH1细胞产生IL2和INF等；它还能降低单核巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达，影响APC的抗原提呈能力，抑制NK细胞活性，从而抑制细胞免疫应答；但可促进B淋巴细胞分化增殖，产生抗体。实验表明IL10可抑制细胞因子及多肽类诱导的平滑肌细胞增殖，调节细胞外基质降解，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。IL10在人AS中也有表达。ACS患者IL10水平下降,IL6与IL10的比值往往能更好地预示心脏事件发生〔6，9〕。一项实验发现在AMI时IL10水平反而升高〔17〕。Dominguez〔18〕测定了50例AMI患者行PCI后IL10的水平，发现术后IL10水平明显升高

7、，遗憾的是他没有连续监测IL10水平，故他认为IL10的升高与再灌注损伤有关。再灌注损伤时，有许多炎症因子和自由基的增多，而作为抗炎因子的IL10升高可对抗致炎因子，从而对再灌注损伤有保护作用。Yang〔19〕观察了IL10基因缺失小鼠炎症因子的变化，其中TNF、ICAM1及NO均增加，这种变化与IL10基因无缺失小鼠比较有显著差异，两组小鼠给予再灌注损伤后，IL10基因缺失小鼠有75%死亡。而IL10基因无缺失的小鼠可对再灌注