利福昔明分散片的研制及质量控制

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1、利福昔明分散片的研制及质量控制作者：徐蓓婷李茂春薛大权夏鸿林【摘要】　　目的：制备利福昔明分散片及探讨制备利福昔明的处方与工艺。方法：采用正交法，以崩解时限为指标，对利福昔明分散片处方进行筛选。结果：分散片在60秒内完全崩解，颗粒能全部通过2号筛，符合《中国药典》关于分散片的要求。结论：利福昔明分散片处方与制备工艺是可行的。【关键词】利福昔明；分散片；正交设计　　利福昔明系利福霉素衍生物，是第一个非氨基糖苷类肠道抗生素，作用强，抗菌谱广。本品对革兰氏阳性需氧菌中的金黄色酿脓葡萄球菌、表皮葡萄球菌及烘

2、链球菌；对革兰氏厌氧菌中的拟杆菌属有高度活性。针对其不溶于水［1］，生物利用度低，提出研制本品的分散片剂型，有服用方便、药物溶出快、疗效高等特点。制备工艺及生产设备可同于普通片剂，因此可有较好的临床应用前景。　　1仪器与试药　　1.1仪器　　TDP单冲压片机(上海天驰制药机械股份合作公司)；ZBS6C智能崩解试验仪(天津大学无线电厂)；RCZ8A药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；UV1700紫外分光光度仪(日本岛津)；光电分析天平；硬度仪(天津大学精密仪器厂)。　　1.2试药　　利福昔明原料药

3、，羧甲基淀粉钠(CMSNa山东聊城制药厂)，低取代羟丙基纤维素(LHPC)，微晶纤维素(MCC山东聊城制药厂)，滑石粉，十二烷基硫酸钠皆为市售药用级，盐酸、乙醇皆为分析纯。　　2方法与结果　　2.1含量测定方法的建立　　2.1.1紫外吸收波长的确定用0.1mol/L盐酸溶液(含0.2%十二烷基硫酸钠)配制利福昔明对照品约20μg/ml浓度的溶液［2］，以0.1mol/L盐酸溶液(含0.2%十二烷基硫酸钠)为空白溶液，在200～600nm范围内对药物与辅料(图1)进行紫外扫描，药物在416nm处有

4、强吸收，同时辅料无干扰，故选择416nm作为紫外检测波长。　　2.1.2标准曲线的绘制精密称取利福昔明对照品(乙醇二次精制)约20mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸(含0.2%十二烷基硫酸钠)振摇溶解，并稀释至刻度。分别精密量取0.2、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、3.5ml置于10ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度摇匀。在416nm波长处分别测定吸收度，以浓度为横坐标，吸收值为纵坐标，得线性回归方程A=0.00119C+0.00245,r=0.9999。表明在4～7μg/ml

5、的浓度范围内线性关系良好。　　1利福昔明2辅料　　图1紫外吸收光谱图（略）　　2.1.3回收率试验取利福昔明、辅料按片剂处方工艺制模拟样品，使主药含量分别为实际含量的80%、100%、120%溶于500ml量瓶中，加入溶出介质振摇溶解，稀释至刻度，然后取适量定容于100ml量瓶。按2.1.2项下方法测定吸收度，计算回收率，结果见表1。　　表1回收率试验结果（略）　　2.2分散片处方筛选与制备　　2.2.1正交设计优选分散片处方用微晶纤维素(MCC）作为填充辅料，调节片重；滑石粉作为润滑剂为常用量(1

6、%)；设计片重400mg，利福昔明150mg，占片重的37.5%。因素和水平按表2设计，以正交表L9(34)进行实验。实验结果及最佳处方见表3。　　表2利福昔明分散片因素和水平选择（略）　　表3正交设计处方及结果（略）　　根据正交法原理最佳处方A、B、C含量(%)分别为3、5、1，即A2B2C1。　　2.2.2分散片的制备按最佳处方称取利福昔明和辅料(羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素)分别过180目筛，以等量递增法混合均匀，加入滑石粉作润滑剂，粉末直接压片，制备3批，崩解

7、时限测定，结果见表5。　　2.3分散片的质量控制　　2.3.1崩解时限及分散均匀度参考《中华人民共和国药典》2005年版二部附录关于分散片检查，取量佳处方分散片6片在(20±1)℃水中，测得平均崩解时间是42s。6片都能在3min内崩解，符合要求；另取一批号分散片2片，加入100ml水，充分搅拌，使分散片均匀分散，混悬颗粒全部通过2号筛，符合要求。.L.编辑。　　2.3.2混悬液稳定性实验［3］取分散片1片，加入(20±1)℃水50ml。充分搅拌，立即于700nm处测定其零时刻的透光率(T0)，并记

8、录3、6、9、12、15、18min的透光率(Tt),共测6片，取算术平均值。令Y=(Tt-T0)/T0，以Y时间对t进行线性回归得方程：Y=0.0735t+0.4049,r=0.986。斜率k值愈小，说明混悬液沉降愈慢，愈稳定。　　2.3.3溶出度测定根据2005版《中华人民共和国药典》附录(XC)采用方法2进行试验(浆法)。在6只溶出杯中加入0.1mol/L盐酸(含0.2%的十二烷基硫酸钠)溶液900ml，温度控制在(37.5±0.5）℃，调节转速至100r/mi