口服缓控释制剂在心血管药物研究中的应用

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1、口服缓控释制剂在心血管药物研宄中的应用娜孜古丽·那白安慧琴(新疆哈密地区巴里坤县人民医院839200)【摘要】缓释制剂可以在用药后长时间释放药效达到长效作用，而控释制剂则可以让药物在预定时间内按一定速度有效释放，保持血药浓度位置在有效范围内。口服的缓控释制剂只有作用持续时间长，减少用药次数，维持血药浓度，提高病人依从性的优点。而随着心血管疾病患病人数的不断攀升，U服缓控释制剂的应用既能有效预防疾病的发作，还能很大程度的降低药物的毒副作用，应用前景十分广阔。【关键词】心脑血管药物缓控释制剂研究与应用【中图分类号】R969.4

2、【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)08-0167-02心血管疾病是世界范围内威胁人类健康的头号杀手，尤其是在中老年人群体中，其異有发病率高，致死致残率高，复发率高的特点，通常还会伴随多种并发症，对患者的生命造成严重的威胁。调查数据显示，我国患心血管疾病的患者已经接近三亿，且每年患病的人数还在不断的攀升。因心血管疾病而死亡的患者己经占到年人口死亡总数的一半以上，即使是在幸存的患者中，致残率和治疗后的复发率也相当高。因此，开发新的药物种类和药物制剂对于心血管疾病的患病人群和潜在患病人群都具有十分重要的意义。缓释制剂，

3、即药物进入体内可以长效释放，保持血药浓度维持在一个合理的范围内，药物释放主要是一级速度的过程；而控释制剂则可以在预定时间内按照一定的速度释放药效，药物以零级或接近零级的速度释放。这对于避免血药浓度的峰值谷值，保持药效稳定，提高患者用药的依从性是十分有效的。缓控释制剂都是长效制剂，药物释放的原理包括自由扩散、基木骨架的生物降解或溶蚀、渗透压等，按照一定的药剂学设计方法可以获得减慢或者控制药物释放的药理屏障，通常缓控释制剂可以在体内保持8小吋到24小吋，奋效降低了服药频率。0前，国内外己经研发使用的缓释剂和控释剂包括片剂、胶囊、微丸、脂质体

4、等多种剂型。其中，以片剂种类最多，又包括了包衣片、骨架型缓释片、脉冲片、渗透泵片等等。这些药物剂型的位用既可以保证患者用药的长效稳定，也可以起到“爆破式”的用药效果。下面就具体对集中不同的口服缓控释制剂进行简要的讨论。1片剂1.1骨架型缓释片骨架缓释片是临床上应用较多的缓释剂型，其应用骨架技术，将药物和几种惰性固体骨架材料相结合制片。根据骨架材料的不同，可分为亲水凝胶型骨架、不溶性骨架和生物溶蚀骨架几种。亲水凝胶型骨架遇水或胃肠液膨胀，形成屏障控制药物释放，常见的羟丙甲纤维素、甲基纤维素等都属于亲水凝胶型。生物溶蚀性骨架不溶于水，但在胃

5、肠中溶蚀，例如氢化植物油、硬脂酸、胃溶或肠溶性材料等。不溶性骨架材料常见的有滲透性丙烯酸树脂、乙基纤维素。Conti等以盐酸地尔硫卓为例，用混合骨架材料制作骨架片，研究不同PH值下药物的释放情况，结果显示药物的释放与释放系统的关系不大，通过多种溶解性不同或溶蚀性骨架材料的应用可以达到不同的释药吋间要求。骨架材料选择不同，释药的方式也会有一定的区别。Conti使用HPMC和NaCMC作骨架材料，两种材料分别以扩散释药和溶蚀释药为主，混合使用后，结合了两种不同的释药方式。陈御石等以粉末压片法制备的阿司匹林缓释片用HPMC作为骨恕材料，体外释

6、药符合Higuchi方程。MonajjemzadehF等用阿拉伯胶、西黄蓍胶、HPMC压制的盐酸维拉帕米三层片在释药吋则是Fickian扩散。1.2包衣片包衣片是通过药物表面的包膜还控制药物扩散速度的，包衣的种类、厚度和工艺，还有药物本身的性质都是缓释片缓释吋间效果的影响因素。BhargavaHN等的研究中对使用丙三醇和乙酸纤维素对普萘洛尔片进行包衣,普萘洛尔是良好的心血管疾病治疗药物，但水溶性大，包衣后，其释放不受介质与酸碱值的影响，且释药吋的速度符合零级动力学模型。1.3渗透泵片渗透泵片是利用渗透泵技术，以渗透压为驱动力，使药物透过

7、半透膜释放的缓释片。渗透泵片需要用半透膜包衣，还需要奋渗透压活性物质及推动剂的辅助。患者服药后，体内的胃肠液先经半透膜溶解药物，再依靠渗透压、推动剂的联合应用匀速释药。高申等制备的盐酸尼卡地平滲透泵片，可以奋效解决尼卡地平（二氢毗啶类钙离子桔抗药）半衰期短、服药次数多、不良反应多的情况，其24h的累计释放率可以达到95%,II能维持零级释放。1.4脉冲片脉冲给药属于控释给药，艽能定时定位给药，经过一个释药时滞期，脉冲片可以在疾病发作的时候快速达到组织中所需的药物浓度或者血液中所需的血药浓度。脉冲给药系统实质上是定吋爆破式给药系统。以盐酸

8、地尔硫卓为例，使用疏水材料（可以是蜂蜡、巴西棕榈蜡等）对Jt•进行压制包衣，可以通过控制包衣材料的粘度、厚度设定吋滞为不同吋间的脉冲释放片。2胶囊和微丸胶囊本身的结构就是将液态或固态的药物包裹在高分子材料中