乌司他丁对家兔油酸型肺损伤后血管外肺水肿和肺换气功能的影响

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1、乌司他丁对家兔油酸型肺损伤后血管外肺水肿和肺换气功能的影响:周治明，段开明，罗颖，容雄飞，李勇，夏月峰【摘要】目的研究乌司他丁对家兔油酸型急性肺损伤（ALI）后血管外肺水肿和肺换气功能的影响。方法随机将20只大白兔分为两组，建立油酸型急性肺损伤模型，Ⅰ组于ALI前10min静脉滴注生理盐水5ml，Ⅱ组于ALI前10min静脉滴注乌司他丁1万u/kg。分别于ALI前后测定兔气道压（Paonarygasexchangeofrabbitsonarygasexchangeofrabbitslyintotl0.9%NSi

2、nbeforetheALI，andulinastain10000U/kgetime.Thepressureofaireasured2hafterALI.ResultsThereonaryedemaandimprovethepulmonarygasexchangeofrabbitsonaryedema；pulmonaryfunction；ulinastain急性肺损伤（ALI）与中性粒细胞在肺内聚集、激活后释放大量蛋白酶和炎症介质致渗透性肺水肿相关。本实验拟在肺损伤前使用蛋白酶抑制剂乌司他丁，观察其对油酸型肺损伤

3、的作用。1材料与方法1.1模型建立与分组健康新西兰大白兔20只，体重2.4～3.0kg，随机分为两组。腹腔内注射硫喷妥钠40mg/kg后于局麻辅助下行气管切开术，静脉注入氯胺酮10mg，维库溴胺1mg后以IPPV行机械通气，潮气量8～10ml/kg，呼吸频率25次/min，吸入氧气浓度维持于35%～45%，以氯胺酮10mg/h、芬太尼10μg/（kg·h）、维库溴胺1mg/h维持麻醉。Ⅰ组中心静脉滴注生理盐水5ml，10min后注入油酸0.08ml/kg（0.071g/kg），建立油酸型ALI模型；Ⅱ组中心静脉

4、滴注乌司他丁1万u/kg，10min后注入油酸0.08ml/kg（0.071g/kg），建立ALI模型［1］。两组大白兔体重、兔龄、动脉压和中心静脉压比较差异无显著性（P>0.05）。1.2观察指标及方法以呼吸机参数表持续监测气道压（Pal/g）=（肺湿重-肺干重）/肺干重；每克湿肺含残血量=（匀浆液Hb÷血液Hb）×匀浆总样本量×1.055/匀浆肺重量；湿肺含残血量=肺湿重×每克湿肺含残血量；EVLl/g）=（肺湿重-肺干重-湿肺含残血量）/肺干重。取肺组织1块10%甲醛固定，常规切片，HE染色，光镜下

5、观察ALI的病理变化。1.3统计学方法选用SPSS10.0forWindows进行统计学分析，所有计数资料以均数±标准差（x±s）表示，实验数据比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有显著性。2结果2.1病理变化两组兔肺病理切片显示油酸肺损伤后2h肺组织肿胀，炎性细胞浸润，肺间质增厚，毛细血管和肺泡结构破坏；比较两组病理切片后显示Ⅱ组没有Ⅰ组病理变化严重。2.2Paw、OI、RI、TLW和EVLW比较ALI前两组Paw、OI和RI比较无统计学意义（P>0.05）；ALI后Ⅱ组Paw、OI和RI优于

6、Ⅰ组（P<0.05）。ALI后Ⅱ组TLW和EVLW低于Ⅰ组（P<0.05），见表1。表1两组Paw、OI、RI、TLW和EVLW比较（x±s）注：与Ⅰ组相比，*P<0.05；与Ⅰ组相比，**P<0.01乌司他丁（ulinastatin）是存在于人尿液中的一种蛋白酶抑制剂，能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等酶的活性。Hamano等［4］的研究认为ALI的发生率和炎性介质的变化相关，减少炎性介质的产生和释放可以降低手术后肺并发症。另有研究表明乌司他丁可以缓解体外

7、心肺转流术中肺炎症反应。本实验中Ⅱ组兔由于预防性应用了乌司他丁，ALI模型建立后2h兔动脉血气显示A-aDO2、OI和RI均优于Ⅰ组，TLed，1999，158：437-443.4HamanoK，GohraH，KatohT，etal.Relationshipbetonarybypass.SurgToday，1997，27：220-225.