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1、POLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌的临床观察【摘要】目的评估对晚期结肠癌应用POLFIRI方案联合复方苦参的疗效和耐受性。方法应用POLFIRI方案对21例患者行化疗，全部采用复方苦参静滴，40天后评价副作用，观察疗效，肿瘤标记物CA72-4,CEA的变化。结果疗效为PR6例％，CRO例，PD2例％，SD13例％，毒副作用表现为腹痛，延迟性腹泻，4度为1例(％)，3度为两例(％)。化疗后CEA，CA72-4下降(P化疗前后CA72-4和CEA水平的比较CA72-4化疗前测值为/ml，化疗后测值/m1，化疗前CEA测值/ml，化疗
2、后CEA测值/ml，经过配对t检验结果，CEA测值化疗前后在统计学上也有显著性)。主要不良毒性反应21例患者中，白细胞减少1级_2级10例，3级9例，4级2例，发生延迟行腹泻16例：1级_2级14例，3级-4级2例；血小板减少1级-2级6例，3级1例，4级1例，贫血5例均为H2级。阵发性腹痛出现较多，为15例，有2例出现胆碱能综合征。见表2。表2不良毒性反应表现n(%)不良反应1-2级3-4级延迟性腹泻14()2()粒细胞减少10()10()贫血5()0血小板减少6()2()阵发性腹痛15()1()3讨论近年来奥沙利铂联合卡培他滨的CAP0
3、X方案，奥沙利柏联合5-FU/LV的FUFOX方案应用较多，疗效不错，但面临再次复发进展后的治疗困难，在B0RTC40986的试验中，采用了AI0方案，每周持续静脉滴注5-FU/LV联合伊立替康治疗晚期大肠癌，发现病人的中位无进展生存期能够明显延长。复旦大学附属肿瘤医院等在对奥沙利钿治疗晚期结直肠癌失败后，而采用FOLFIRI方案治疗，以便探讨此方案在中国人群中的可行性，认定在奥沙利铂失败后F0LFIRI方案仍可能有效。作为一种特异性DNA拓扑异构酶抑制剂的伊立替康，抗肿瘤作用是明显的，但存在剂量限制性毒性，常出现乙酰胆碱综合征，延迟性腹泻
4、，骨髓抑制等毒性反应，尤其肠不良反应明显，最主要不良反应是腹泻。而复方苦参可抑制PC-3细胞的增殖，诱导其凋亡，改变细胞周期分布，使GO/G1期PC-3细胞比例增高，诱导肠癌PC-3细胞凋亡，改变细胞周期分布，从而抑制细胞增殖。目前在肠癌中亦有使用，由于不良反应较多，如便秘，嗜睡等，大剂量也往往不能耐受。因此有学者将复方苦参联合FOLFIRI方案用于晚期肠癌治疗，以期减少不良反应，增加疗效。在伊立替康联合复方苦参治疗结肠癌中发现，药代动力显示CPT-11的代谢物SN-38减少，从而机体的耐受性增加。发现在上述治疗中3-4度的胃肠毒性减少，疗
5、效显著，甚至有2/15患者获CR，在由伊立替康引起的延迟性腹泻中，也有学者认为复方苦参本身即有治疗作用，此次我们将LFIRI方案联合复方苦参二线使用，患者均有使用奥沙利铂等药物失效既往史，不良反应在治疗过程中较轻，大多都可以耐受，虽然腹痛和腹泻较多，但较少重度腹泻，具有满意的近期效果，可以部分抵消两药的不良反应，因此认定FOLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌有一定的可行性，我们同时观察到化疗后肠癌相关的肿瘤标记物CA72-4和CEA等值下降，其中CEA下降明显，可能表示预后较好，但是还需进一步观察和随访。参考文献[1]ZhangW,
6、ZhaoZY,WuQ,etalMulticenterphasellstudyofmodifiedFOLFIRIinpatientsinaChinesepopulationwithadvancedcolorectalcancer(CRC)refractorytofluoropyrimidineandoxaliplatin[J].ProcAmSocClinOncol,2017,24:3686.[2]GovindarajanR,HeatonKM,BrosdwaterR,etalEffectofthalidomideongastrointestin
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