射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠肺组织细胞因子表达的影响

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1、射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠肺组织细胞因子表达的影响【关键词】哮喘；射干麻黄汤；嗜酸性粒细胞；嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；白细胞介素支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞和淋巴细胞等多种炎症细胞参与的慢性气道炎症。研究发现,转化生长因子β1(TGFβ1)在气道重塑的过程中起着重要的作用,可诱导成纤维细胞向肌成纤维母细胞转化,促进气道胶原沉积和基底膜增厚〔1〕。本文观察了中药射干麻黄汤对支气管哮喘大鼠肺组织TGFβ1表达的影响。　　1材料与方法　　1.1药物试剂射干麻黄汤由射干、麻黄、生姜、细辛、紫菀、款冬花

2、、五味子、大枣、半夏组成,由我院中药房提供。卵蛋白:美国Sigma公司生产。氢氧化铝:天津市化学试剂三厂生产,分析纯化。　　1.2动物分组及给药清洁级SD大鼠(哈尔滨医科大学实验动物中心提供)32只，随机分为4组,即正常组、模型组、射干麻黄汤组、桂龙咳喘宁胶囊对照组(桂龙咳喘宁组),每组8只。各治疗组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前每天灌胃给药(剂量见表1),正常组、模型组予0.5%的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,每日1次,连续4l,致敏后第15天用1%卵蛋白喷雾激发大鼠哮喘发作,隔日1次,每次20min,共

3、激发4in,各组分别滴加1∶80配置的兔IgG多抗,4℃过夜,磷酸盐缓冲液(PBS)洗净后,滴加生物素标记的二抗工作液,37℃反应20min,PBS洗净后加辣根酶标记的链酶卵白工作液,37℃反应20min,PBS洗5min，共4次,室温显色,镜下控制反应时间约10min左右,洗净后苏木精复染,树胶封片。计算机图像处理软件半定量测定TGFβ1表达(以染色吸光度值表示)。　　1.5统计学分析采用SPSS11.5软件进行统计处理,统计方法用单因素方差分析。　　模型组大鼠肺组织中TGFβ1表达（247.0±18.6）明

4、显高于正常组(143.4±18.9)(P＜0.01),与模型组比较,射干麻黄汤组（163.2±19.1）及桂龙咳喘宁组（211.1±28.2）TGFβ1表达均降低(P＜0.01,P＜0.05),并且，射干麻黄汤组TGFβ1表达明显低于桂龙咳喘宁组（P＜0.01)。　　表1各组大鼠病理组织学指标的比较（略）　　与模型组比较:1）P＜0.01;与桂龙咳喘宁组比较:2）P＜0.01　　3讨论　　TGFβ1是TGFβ超家族中的一员,主要存在哺乳动物的肺、肾及胎盘组织中,肺组织的TGFβ1主要由气道上皮细胞、成纤维

5、细胞及EOS产生〔3，4〕。研究表明,气道中TGFβ1表达增高可刺激气道平滑肌细胞分裂与增殖,促进气道平滑肌细胞产生IL8及前列腺素E2等炎性介质,从而促进气道炎症反应；TGFβ1还可诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,增加纤维黏蛋白和胶原的合成及在细胞外基质的沉积,同时还抑制胶原酶和蛋白酶的产生以减少胶原降解,促进气道重塑的发生发展〔3，4〕。因此TGFβ1的表达增高与气道基底膜厚度、成纤维细胞数目及哮喘炎症发作的严重程度正相关。　　本研究表明,与正常组比较,模型组大鼠支气管肺组织中TGFβ1表达明显增

6、加,支气管管壁厚度和平滑肌厚度增加,炎细胞增多,说明TGFβ1参与了气道重塑和炎症反应的病理过程,与模型组相比,各用药组TGFβ1表达均降低,支气管管壁和平滑肌厚度下降,炎细胞浸润减少,说明射干麻黄汤通过降低肺组织中TGFβ1表达,减轻炎症反应,抑制气道重塑。【参考文献】1ElisaJA，LeeCG，ZhengT.Nea〔J〕.ClinInvest，2003；111(3):2917.　　2吕国平.介绍一种建立大鼠哮喘模型的实验方法〔J〕.中华结核病和呼吸杂志，1995；18(6):3178.　　3Mori

7、shimaY,NomuraA,UchidaY,etal.TriggeringtheinductionofmyofibroblastandfibrogenesisbyairJRespirCellMolBiol，2001；24(1):111.　　4陈兴无,徐军.气道上皮损伤对上皮下成纤维细胞转分化的影响及其在支气管哮喘气道高反应发生中的地位〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2005；28(10):698703.