奥沙利铂联合5fu、lv方案治疗结直肠癌52例

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1、奥沙利铂联合5FU、LV方案治疗结直肠癌52例【摘要】目的观察奥沙利铂(LOPH)联合氟尿嘧啶(5FU)及亚叶酸钙(LV)用于52例结直肠癌术后患者化疗疗效和不良反应。方法52例结直肠癌术后患者，采用奥沙利铂(LOPH)联合氟尿嘧啶(5FU)及亚叶酸钙(LV)方案治疗,每月重复1次,治疗3个周期后评价疗效。结果52例患者中完全缓解6例(11.5%)；部分缓解28例(53.8%)；近期有效率64.4%。主要不良反应为感觉神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应。无化疗相关死亡。结论奥沙利铂(LOPH)联合氟尿

2、嘧啶(5FU)及亚叶酸钙(LV)方案治疗结直肠癌疗效显著,安全性高。结论不良反应经处理后均可耐受，无严重不良反应发生，可作为一种供选择方案。【关键词】奥沙利铂；氟尿嘧啶；亚叶酸钙；结直肠癌；联合化疗2004年4月至2007年4月采用奥沙利铂(LOPH)联合氟尿嘧啶(5FU)及亚叶酸钙(LV)治疗结直肠癌术后患者52例,取得较满意疗效,现报告如下。1资料和方法1.1一般资料本组52例,其中结肠癌32例,直肠癌20例；男33例,女19例。7为例绝经期前的病例，12例为绝经期后的病例。年龄26～73岁,中位年

3、龄51岁,所有病例均经组织病理学证实为腺癌(Ⅱ～Ⅲ期),均有内窥镜、B超、X线、CT检查等可测量指标,其中腹腔转移4例,盆腔淋巴结转移34例,均无化疗禁忌指征。入组病例预计生存时间均在6个月以上。所有患者karnofsky评分>70分,血常规,肝、肾功能,心电图正常。1.2治疗方法给药方法:第1天：LOHP，130mg/m2，静滴2h。第1～5天，LV，200mg/m2，静滴2h；5FU，500mg/m2，静滴5～6h(LV滴完后用)。本组52例患者均采用颈外静脉置管，每天化疗前后30min，常规各

4、使用昂丹司琼8mg肌肉注射，预防胃肠反应；第1～6天化疗药物输注结束后，均用水溶性维生素一支（维佳林，500mg/支，重庆友谊制药）和复合辅酶A（双鹤药业）200U进行冲管；化疗前1天以及化疗第1、2天预防性口服地塞米松片3.75mg，2次/d；化疗期间口服地榆升白片，400mg/次，3次/d，促白细胞增生；化疗48h时，预防性给予粒细胞集落刺激因子(GCSF)；上述为1个疗程，共3个疗程，每个疗程间隔1个月。期间化疗注意保暖，避免冷刺激。1.3观察指标化疗前后检查血常规、肝肾功能,化疗间歇期间每周检查2次血

5、常规,1次肝肾功能,治疗3个周期后行CT、B超检查评价疗效。每周期化疗前1d常规检查血常规、肝肾功能、胸片及心电图,化疗后每周查体及血常规评价全身状况。1.4疗效评价标准近期疗效按照ont等[4]奥沙利铂+静脉推注和滴注LV/5FU2(FOLFOX4)有效率为50%,中位无进展生存期分别为9个月。5Fu一直是结直肠癌治疗最主要的药物,后来发现通过与醛氢叶酸联合用药可以明显提高疗效。醛氢叶酸是一种还原型叶酸,可以稳定氟尿嘧啶与胸苷酸合成酶的结合,三者紧密结合形成三联体,从而增强了氟尿嘧啶对DNA合成的抑制

6、。DeGramont[5]采用部分连续静脉滴注氟尿嘧啶的方式(氟尿嘧啶400mg/m2推注+LV200mg/m2静脉滴注,继之以氟尿嘧啶600mg/m222h持续静脉滴注,1～2d),除了手足综合征的发生率有增加外,血液系统和胃肠道系统毒性反应明显减少,并使中位生存期从最佳支持的大约6个月延长至11个月。奥沙利铂(oxaliplatin,LOHP)属于第三代铂类抗癌药,抗癌活性高,抗癌谱广,对多种肿瘤,包括顺铂耐药的肿瘤都有明显的抑制作用[6，7],与5FU联合应用具有协同抗瘤作用[8]。其药理学特性与其

7、他铂类药物相似,均以DNA为靶点。LOPH易与DNA链形成共价结合,并可能形成链间交联,从而阻断DNA的复制及转录[9]。奥沙利铂单药一线治疗晚期结直肠癌的有效率为20%～50%,二线治疗有效率为10%,与LV和5Fu联合二线治疗有效率为32%～58%,能够延长患者的生存期,提高PFS,改善患者的生存质量[10]。Grothey等[11]报道了奥沙利铂+静脉推注LV/5FU2的联合方案有效率49%和无进展生存期7～8个月,临床应用未发现明显的肾毒性[12]。我们采用LOPH联合5Fu、LV方案治疗晚

8、期结直肠癌,治疗有效率43.3%。本研究结果与国内、外报道相仿,毒副反应未增加,部分病例化疗后KPS评分明显升高。结肠癌组较直肠癌组化疗疗效略高,但两者无显著性差异(P>0.05)。该方案对结直肠癌术后的化疗疗效是肯定的。有利于降低术后复发和转移率，提高患者生存率和生活质量[13]。本研究结果表明:LOPH联合5Fu、LV方案用于结直肠癌术后化疗疗效肯定,耐受性良好,是一种较理想的联合化疗